附件1

境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序、申報(bào)資料

基本要求和審查要點(diǎn)（征求意見稿）

為深化“放管服”改革，優(yōu)化辦事流程，簡(jiǎn)化申報(bào)材料，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)防控，提高藥品再注冊(cè)受理審查工作效率，根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)要求，制定境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)的申報(bào)程序、申報(bào)資料基本要求及審查要點(diǎn)，作為各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）開展藥品再注冊(cè)工作的基本要求。

鼓勵(lì)各省局在本文件基礎(chǔ)上，結(jié)合工作實(shí)際不斷優(yōu)化、細(xì)化相關(guān)程序和要求，推進(jìn)再注冊(cè)的網(wǎng)絡(luò)化辦理工作，進(jìn)一步有效控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)和提高服務(wù)相對(duì)人水平。

境內(nèi)生產(chǎn)原料藥的再注冊(cè)工作參照本文件執(zhí)行，適用于登記平臺(tái)登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)為“A”的原料藥，其中符合《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年56號(hào)）第（八）條情形的原料藥，轉(zhuǎn)入登記平臺(tái)并給予登記號(hào)日期為其批準(zhǔn)證明文件的有效期起始日期。未進(jìn)行平臺(tái)登記而與藥品制劑申報(bào)資料一并提交研究資料的原料藥批準(zhǔn)后隨藥品制劑一并進(jìn)行再注冊(cè)。

一、申報(bào)程序

（一）申請(qǐng)

境內(nèi)生產(chǎn)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)證書有效期屆滿前6個(gè)月，通過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）報(bào)盤程序填報(bào)和生成《國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)-（再注冊(cè)）申請(qǐng)表》（紙質(zhì)版1份，電子申請(qǐng)表RVT格式1份），向其所在地省局提交再注冊(cè)申報(bào)資料（一套）。

（二）受理

省局應(yīng)在5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查。申報(bào)資料齊全、符合法定形式的，予以受理。申報(bào)資料不符合要求的，應(yīng)當(dāng)場(chǎng)或者5日內(nèi)一次告知持有人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，出具補(bǔ)正通知書；持有人應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成補(bǔ)正資料，補(bǔ)正后資料齊全、符合法定形式的，予以受理；補(bǔ)正后仍不符合要求的，不予受理。持有人無正當(dāng)理由逾期不補(bǔ)正的，視為放棄申請(qǐng)，無需作出不予受理的決定。逾期未告知持有人補(bǔ)正的，自收到申報(bào)資料之日起即為受理。

予以受理的，發(fā)給《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書》和《藥品再注冊(cè)審批繳費(fèi)通知書》，持有人應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)按規(guī)定繳納費(fèi)用；不予受理的，發(fā)給《藥品再注冊(cè)申請(qǐng)不予受理告知書》，并說明理由。

（三）審查審批

藥品再注冊(cè)審查審批時(shí)限為一百二十日。省局應(yīng)當(dāng)在受理后一百日內(nèi)完成審查，二十日內(nèi)完成審批。

如需持有人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知持有人在八十日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。持有人應(yīng)當(dāng)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時(shí)間不計(jì)入審查時(shí)限。省局收到全部補(bǔ)充資料后啟動(dòng)審查，審查時(shí)限延長(zhǎng)三分之一。

經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以再注冊(cè)，發(fā)給《藥品再注冊(cè)批準(zhǔn)通知書》。不符合規(guī)定的，不予再注冊(cè)并說明理由，出具《藥品不予再注冊(cè)通知書》，告知持有人依法享有的權(quán)利及救濟(jì)途徑，報(bào)請(qǐng)國(guó)家局注銷藥品注冊(cè)證書。

（四）送達(dá)

自審批之日起十日內(nèi),送達(dá)《藥品再注冊(cè)批準(zhǔn)通知書》、《藥品不予再注冊(cè)通知書》。

（五）終止

對(duì)于持有人主動(dòng)提出撤回再注冊(cè)申請(qǐng)、未在規(guī)定期限內(nèi)繳納費(fèi)用或另有規(guī)定的其他情形，省局終止其再注冊(cè)審查審批，退回申報(bào)資料。

二、申報(bào)資料基本要求

（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)-（再注冊(cè)）申請(qǐng)表

通過國(guó)家局藥品注冊(cè)申請(qǐng)表新版報(bào)盤程序填報(bào)，生成紙質(zhì)版和RVT格式的電子申請(qǐng)表。

（二）證明性文件

1.持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的合法登記、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品GMP符合性檢查證明材料等資質(zhì)文件復(fù)印件。

對(duì)于國(guó)家局關(guān)于取消證明事項(xiàng)的相關(guān)公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項(xiàng)，執(zhí)行公告要求。

2.藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件復(fù)印件，藥品備案類變更、年度報(bào)告的證明復(fù)印件。已提出申請(qǐng)但尚未獲得批準(zhǔn)、備案的，應(yīng)提供相應(yīng)受理通知書復(fù)印件。

3.藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽復(fù)印件。

（三）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況

提供五年內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件載明信息（包括藥品注冊(cè)證書、藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽等）的變化情況及相關(guān)批準(zhǔn)、備案、年度報(bào)告等情況，對(duì)其進(jìn)行匯總回顧分析，形成基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估報(bào)告。

（四）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況報(bào)告

1.藥品批準(zhǔn)證明文件中有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。

（1）藥品批準(zhǔn)證明文件（包括所附藥品上市后研究要求）或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成的工作，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料。

（2）附條件批準(zhǔn)的藥品，應(yīng)提供在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗(yàn)等研究進(jìn)展的說明和必要的證明文件。

（3）對(duì)于中藥品種保護(hù)品種，應(yīng)當(dāng)提供開展中藥品種保護(hù)相關(guān)研究工作進(jìn)展的說明。

（4）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頒布件或修訂件等要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成情況的說明。

（5）藥品執(zhí)行試行標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)提供試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)情況說明。

2.藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)注冊(cè)研究工作的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。

（五）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品上市后評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況總結(jié)和分析評(píng)估報(bào)告

預(yù)防性疫苗還應(yīng)包括疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告。

格式和內(nèi)容可參考國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求。

三、審查要點(diǎn)

（一）申請(qǐng)表

申請(qǐng)表應(yīng)采用國(guó)家局規(guī)定的最新版填報(bào)軟件填報(bào)打印，打印版各頁與電子版文件的“數(shù)據(jù)校對(duì)碼”應(yīng)一致，相關(guān)信息應(yīng)準(zhǔn)確，并由法人簽名和加蓋公章。應(yīng)關(guān)注申請(qǐng)表所填寫的內(nèi)容是否規(guī)范，并經(jīng)核對(duì)無誤。對(duì)不符合要求的申請(qǐng)表，應(yīng)要求補(bǔ)正。

（二）證明性文件

1.資質(zhì)證明文件

根據(jù)國(guó)家局關(guān)于取消證明事項(xiàng)的相關(guān)公告要求，通過內(nèi)部核查的方式核對(duì)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件信息的符合性和有效性，包括《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》等正本、副本及變更頁，以及藥品GMP符合性檢查證明材料等。

《藥品生產(chǎn)許可證》應(yīng)包含所申報(bào)品種的相應(yīng)生產(chǎn)范圍。

2.藥品注冊(cè)證明文件

藥品批準(zhǔn)證明文件及其變更相關(guān)證明性文件復(fù)印件，包括藥品注冊(cè)批件及其附件，與取得批準(zhǔn)文號(hào)有關(guān)的其他文件及其附件，審批類變更的批準(zhǔn)證明文件，備案類變更的備案證明文件，以及年度報(bào)告。

3.藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽

應(yīng)按要求提供國(guó)家局核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽，省局核對(duì)其符合性。

（三）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況

提供的五年內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件載明信息的變化情況應(yīng)全面，相關(guān)批準(zhǔn)、備案、年度報(bào)告等情況應(yīng)完整，變更評(píng)估報(bào)告應(yīng)科學(xué)合理。

凡與原注冊(cè)核準(zhǔn)內(nèi)容有變更的，應(yīng)提供相應(yīng)證明文件，省局應(yīng)對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行核對(duì)，審查變更是否進(jìn)行了申報(bào)、備案、年報(bào)等。已申報(bào)尚未獲得批準(zhǔn)或備案的，應(yīng)按原注冊(cè)批準(zhǔn)內(nèi)容申報(bào)再注冊(cè)，并提供相應(yīng)受理通知書復(fù)印件。

（四）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況報(bào)告

藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展的相關(guān)工作應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成，提供相關(guān)工作的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)的資料和證明文件；如果未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成，應(yīng)當(dāng)提出合理理由，并承諾完成時(shí)間。

（五）再注冊(cè)周期內(nèi)藥品上市后評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況總結(jié)

提供的五年內(nèi)藥品臨床使用及不良反應(yīng)情況的總結(jié)報(bào)告中，臨床使用發(fā)生的不良事件或者不良反應(yīng)信息應(yīng)特別關(guān)注對(duì)嚴(yán)重不良事件、非預(yù)期不良事件的重點(diǎn)描述，相關(guān)分析評(píng)價(jià)應(yīng)包括不良事件與藥品的相關(guān)性、發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等，明確是否存在潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)，是否影響藥品的安全性概況，在此基礎(chǔ)上綜合評(píng)價(jià)是否需要據(jù)此修訂說明書安全性信息或提出安全性警告內(nèi)容。

（六）有下列情形之一的，不予再注冊(cè)：

1.有效期屆滿未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的；

2.藥品注冊(cè)證書有效期內(nèi)持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的；

3.未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求的研究工作且無合理理由的；

4.經(jīng)上市后評(píng)價(jià)，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；

5.法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他不予再注冊(cè)情形。