第一篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求
新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求
申請注冊新藥：
按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～
6、資料項目12和
14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。
對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料
同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求。
申請注冊仿制藥品：
按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。
注冊申報分三類情況：
A：申報臨床?
B：申報生產(chǎn)?
? C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（可不附）
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。
12、樣品的檢驗報告書。
13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
18、一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻資料。
19、急性毒性試驗資料及文獻資料。
20、長期毒性試驗資料及文獻資料。
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。
22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。
23、致突變試驗資料及文獻資料。
24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。
25、致癌試驗資料及文獻資料。
26、依賴性試驗資料及文獻資料。
27、非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。（無）
32、臨床試驗報告。（無）
B、（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。(二）藥學(xué)研究資料
11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。
一般情況下，報臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時作應(yīng)答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。
12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床試驗報告。
新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。
12、樣品的檢驗報告書。
13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。（局部用藥需報）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：
（一）綜述資料（無變化，不提供）
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。（需提供）
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）
12、樣品的檢驗報告書。（需提供）
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。（需提供）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床試驗報告。（同B）
1號資料：
A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會的復(fù)函。B：同A C：同A外，需提供：國家標(biāo)準(zhǔn)
注：不允許有商品名 2號資料：
A：藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）
直接購買：
a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）
b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)文號的文件等）
c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告
d、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關(guān)證明）
新增：申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)
e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件
向原料經(jīng)銷單位購買：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議
原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）
× A廠膠囊
原料甲
× B廠膠囊
只能一對一，因此時的原料甲還未批準(zhǔn)上市
使用進口原料的需提供藥品進口注冊證及口岸所檢驗報告 ?
商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證（可推遲至報生產(chǎn)）?
直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單
委托試驗：應(yīng)提供委托合同，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。?
相關(guān)證明性文件的變更證明文件 ?
申請申報OTC的證明文件等
需由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件 B：同A，還提供：
臨床批件
臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）
新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)
C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標(biāo)的查詢單 3號資料：
A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）?
品種基本情況 ?
立題背景 ?
品種的特點
國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 ?
綜合分析 ?
參考文獻
新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述 B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）
規(guī)格依據(jù)（常見的）： ?
現(xiàn)行說明書上的表述
說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）
新增規(guī)格
同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)
國外有此規(guī)格上市的文獻資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn) 4號資料：
A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）?
品種基本情況
藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價 ?
藥理毒理主要研究結(jié)果及評價 ?
臨床主要研究結(jié)果及評價 ?
綜合分析及評價
申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價
B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）
C：同A（有臨床研究的就同B）5號資料： A：
包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書
說明書各項內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）?
相關(guān)文獻
B：同A，注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）。
C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。6號資料： A：可無
B：按24號令規(guī)定設(shè)計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標(biāo) 7號資料：
A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)
量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國內(nèi)外文獻資料的綜述
B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供 C：同A 8號資料：
A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括：
工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?
起始原料和有機溶媒等
反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）?
操作步驟 ?
精制方法
主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻資料 ?
對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料
? 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數(shù)：
藥物粉碎的具體方法，粒度要求
藥物與輔料的混合方法，采用的設(shè)備、混合時間 ?
片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?
濕顆粒的干燥溫度及時間 ?
片劑壓片壓力
包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?
注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：
處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?
劑型選擇理由 ?
規(guī)格依據(jù)
工藝流程（文字＋流程圖）
工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）?
原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)
工藝驗證：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料 ?
相關(guān)的圖譜
無菌/滅菌的工藝驗證
注明投料量和收得率
工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 ?
影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。
C：同A，注意相關(guān)研究項（不是每項），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應(yīng)與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結(jié)果。
具體試驗請參考《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 9號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明 B：無補充內(nèi)容，可不提供 C：同A（仿原料）10號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）等；
包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A，附上國家標(biāo)準(zhǔn) 11號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。
所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。
提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)
注：各項起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A 12號資料：
A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批
B的三批樣品符合GMP條件即可
C：三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現(xiàn)場考核抽
樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報生產(chǎn)時，附上藥檢所的三批復(fù)核報告書復(fù)印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規(guī)模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）
1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。
2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項穩(wěn)定性試驗檢測所需總量的10倍
3、原料藥
單劑量的1000倍以上； ?
終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級； ?
單元反應(yīng)器體積補小于20立升
4、進口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）
5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10
6、批次：
影響因素：一批 ?
加速試驗：三批 ?
長期試驗：三批 13號資料：
A：原料合法來源證明文件（第2次）?
輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書
研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。B：無變化，可不提供 C：同A 14號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）
采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩(wěn)定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）
B：增加長期試驗考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報告
C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？ 15號資料：
A：用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) B：穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)內(nèi)容
C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一 16～27號資料：
A：均由公司外的機構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻資料，注意： ?
簽訂委托試驗合同
提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一 ?
合格報告書
對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗單位、報告書 ?
仔細(xì)驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：
對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗的一般要求： ?
供靜脈給藥：血管刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?
供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?
供皮下注射：皮下刺激性試驗、過敏性試驗
對有多種途徑給藥的注射劑：需同時進行多種途徑的安全性試驗。28號資料：
A：指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據(jù)。B：同A C：同A、B 30、31、32號資料內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》
第二篇：仿制藥注冊申報流程及資料
新法規(guī)對仿制藥的要求
新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求
注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進行對照研究。一般應(yīng)首先選擇以進口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進口時對人種差異進行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎(chǔ)。
2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目
注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。
原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。
3.需要提供工藝驗證工作
八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進行臨床，或進行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。
4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料 申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。
5.強調(diào)對比研究
管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過
全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗證工作，有充足的理由。
對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。
對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。
化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下：
一綜述資料：
1、藥品名稱
2、證明性文件
3、立題目的與依據(jù)
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價
5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二藥學(xué)研究資料：
7、藥學(xué)研究資料綜述
8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國
內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻資料
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書
13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三藥理毒理研究資料：
16、藥理毒理研究資料綜述
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進行局部吸收試驗。）
四臨床研究資料：
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述
29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床研究報告
注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進行臨床試驗。
仿制藥的立項準(zhǔn)備工作
藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：
企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；
2）法規(guī)因素：
一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護，不要“知其不可而為之”； 3）技術(shù)因素：
自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作
一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料
初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護信息和技術(shù)壁壘情況。
二、綜合評估：
撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設(shè)備是否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費預(yù)算與市場回報。
三、是否有合法原料提供，原料價格。
化學(xué)藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。
四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過www.004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進行分析匯總，形成自己的研究方案。
八、專利情況
專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。
九、國家政策情況
對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況
對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。
十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題
綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。
仿制藥研究開發(fā)注冊申報
仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。
第三篇：仿制藥注冊申報流程及資料
新法規(guī)對仿制藥的要求
新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求
注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進行對照研 究。一般應(yīng)首先選擇以進口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進口時對人種差異進行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒 有進口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參 比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi) 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎(chǔ)。2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目
注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理 部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行 現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進行生 產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。
原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產(chǎn)；現(xiàn)法 規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定 的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進 行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生 產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對 大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作
八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放 大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性 的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不 可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可 行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷 優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是 模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過 工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒 定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有 時不用進行臨床，或進行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗 證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料
申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強調(diào)對比研究
管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研 究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要 求進行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗 證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過 全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法 學(xué)驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不 良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性 并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的 仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研 藥品，否則不予批準(zhǔn)。
對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這 是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷 貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩(wěn)定性的對比研究（影 響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作 用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解 動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn) 品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處 方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷 創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。
化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄
根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：
1、藥品名稱
2、證明性文件
3、立題目的與依據(jù)
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價
5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二 藥學(xué)研究資料：
7、藥學(xué)研究資料綜述
8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻資料
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書
13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：
16、藥理毒理研究資料綜述
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述
29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床研究報告
注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進行臨床試驗。仿制藥的立項準(zhǔn)備工作
藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：
企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：
一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：
自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作
一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料
初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護信息和技術(shù)壁壘情況。
二、綜合評估：
撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設(shè)備是 否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費預(yù) 算與市場回報。
三、是否有合法原料提供，原料價格。
化學(xué)藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。
四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過www.004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進行分析匯總，形成自己的研究 方案。
八、專利情況
專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。
九、國家政策情況
對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況
對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。
十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題
綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。
仿制藥研究開發(fā)注冊申報
仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。
第四篇：新藥仿制藥報批流程
很多研報甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時間，但是最近我看過官方網(wǎng)站的審批程序，發(fā)現(xiàn)藥品從受理(現(xiàn)場檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預(yù)期。為此將官方網(wǎng)站的中藥新藥審批流程和時限貼在下面，供大家和自己參考，對新藥的獲批時間做到心中有數(shù)。
按照流程，新藥從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需165~185個工作日，即7.5個月~8.5個月 已有標(biāo)準(zhǔn)的藥品從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需145個工作日，即6.6個月 特殊藥品及疫苗類需60個工作日，即2.7個月 1.新藥申辦流程及時限
（一）新藥生產(chǎn)審批
注1：特殊藥品注冊檢驗60日完成。
注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術(shù)審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實行快速審批品種藥品時限。
注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進行，臨床試驗完成后，再按照流程II進行。2.新藥許可程序
（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。
（二）省局審查與申請資料移送：
省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。
（三）藥品注冊檢驗：
藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進行。
藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗
（四）技術(shù)審評：
注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。
（五）行政許可決定：
國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。
（六）送達(dá)：
自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。
（七）復(fù)審：
申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。
國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。
復(fù)審需要進行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進行。
摘自http://
第五篇：新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內(nèi)容及格式要求
新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內(nèi)容及格式要求
1995年11月美國FDA發(fā)布 2009年6月藥審中心組織翻譯
諾華制藥有限公司翻譯
北核協(xié)會審核 藥審中心最終核準(zhǔn)
I.引言.........................................................................................................................1
II.現(xiàn)行要求與操作規(guī)范............................................................................................2
III.現(xiàn)行新藥臨床申請法規(guī)的解釋...........................................................................2
A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:................................2
B.目錄[21 CFR 312.23（a）（2）]:.................................................................2
C.介紹性聲明與整體研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：....................2
D.研究者手冊 [21 CFR 312.23（a）（5）]:...................................................2
E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]:...............................................................2
F.化學(xué)、生產(chǎn)和控制信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]:................................3
G.藥理學(xué)和毒理學(xué)信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：................................6
H.研究藥物既往在人體中使用的經(jīng)驗 [21 CFR 312.23（a）（9）]：........9
I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）：.......10
目 錄
本指導(dǎo)原則闡述了在美國將研究藥品（包括已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn) 品）開始用于人體研究時，所需要提供的數(shù)據(jù)和在21 CFR 312.22和312.23中需要報告的 數(shù)據(jù)1?，F(xiàn)有法規(guī)對IND申報資料中要求提交的各數(shù)據(jù)數(shù)量和程度給予了很大的靈活性，本指導(dǎo)原則同時適用于商業(yè)和個體研究者申請IND。因為已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品和其它生物制劑之間存在生產(chǎn)和毒 理學(xué)差異，因此本指導(dǎo)原則僅適用于藥物以及已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn) 品。對于本指導(dǎo)原則未覆蓋的產(chǎn)品，應(yīng)聯(lián)系負(fù)責(zé)產(chǎn)品的相應(yīng)中心以獲得指導(dǎo)。需要澄清的最重要兩點是：1）明確愿意接收毒理學(xué)檢查結(jié)果的匯總總結(jié)報告，其 根據(jù)對已完成動物研究，但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草案而撰寫，旨在對人體研究提供初 步支持；2）適合1期臨床試驗研究用樣品的生產(chǎn)質(zhì)控數(shù)據(jù)。對于本指導(dǎo)原則未覆蓋的產(chǎn) 品，應(yīng)查詢其它FDA指導(dǎo)原則。另外，還可聯(lián)系負(fù)責(zé)產(chǎn)品的相應(yīng)中心以得到指導(dǎo)。其中大部分取決于所處于的研究階段和需要進行的特殊人體試驗。但是這種靈活性程度 在某些狀況中卻并不是值得贊賞的，因此，F(xiàn)DA認(rèn)為將申報資料的要求加以分類，在滿 足向FDA提供評估擬進行Ⅰ期研究所需要的安全性數(shù)據(jù)的同時，增加透明度、減少模糊 性和不一致性、減少遞交資料的數(shù)量，將有助于加速新藥批準(zhǔn)進入臨床試驗的時間。如 果遵照本指導(dǎo)原則，那么IND的1期臨床研究遞交的資料通常應(yīng)以不超過兩至三英寸、三 英寸的帶3個環(huán)的活頁夾（“文件夾”）進行裝訂。隨著近期FDA成功實現(xiàn)《1992年處方藥付費法》（PDUFA）審評行動的目標(biāo)，使得 從遞交上市注冊申請至批準(zhǔn)上市的平均時間和中位時間均顯著縮短。FDA已將注意力轉(zhuǎn) 移至如何提高藥品開發(fā)過程中其它部分的效率，同時保證這種效率的提高不得以犧牲美 國人所期望獲得的、具備長期安全性和有效性藥品的標(biāo)準(zhǔn)為代價。其中有一個IND法規(guī) 特別值得關(guān)注，即關(guān)于在人體中開始進行藥物試驗的法規(guī)（即Ⅰ期試驗），自McMahon 行動會議以來，對此課題已經(jīng)進行了兩年多的積極討論，并且吸納了各方不同層次的意 見。
新藥Ⅰ期臨床試驗申報資料的內(nèi)容及格式要求
I.引言 在整篇指導(dǎo)原則中，“藥物”一詞的含義還包括了已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品。
1II.現(xiàn)行要求與操作規(guī)范
按照現(xiàn)行法規(guī)，對于之前未曾得到美國上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品，如果希望在美國國內(nèi)進行 任何應(yīng)用，應(yīng)首先需要向FDA遞交IND。在21 CFR 312.22和312.23的現(xiàn)行法規(guī)中，包括 了IND遞交申請的一般原則，以及IND內(nèi)容和格式的一般要求。
III.現(xiàn)行新藥臨床申請法規(guī)的解釋
本法規(guī)要求IND的1期臨床研究申報資料中應(yīng)包括下面列舉的各小節(jié)內(nèi)容，必要時，在各小節(jié)標(biāo)題下面還提供了相應(yīng)解釋。
A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]:
無解釋。
B.目錄[21 CFR 312.23（a）（2）]: 無解釋。
C.介紹性聲明與整體研究方案 [21 CFR 312.23（a）（3）]：
法規(guī)重復(fù)說明了本小節(jié)的內(nèi)容需要簡潔。通常，兩至三頁足以滿足要求。此處要求 針對藥物的開發(fā)前景提供研發(fā)方案，從而能夠幫助FDA預(yù)知申請者的需要。通常，申請 者進行第一項人體研究的目的只是試圖早期確定藥物的藥代動力學(xué)和可能的藥效學(xué)特 征，然后根據(jù)上述研究結(jié)果再確定詳細(xì)的研發(fā)方案。在這種狀況下，申請者在本小節(jié)中 應(yīng)對此劑型簡單說明，而不需要制定和撰寫詳細(xì)的研發(fā)方案，因為隨著對產(chǎn)品的進一步 的開發(fā)，研發(fā)方案極有可能進行大幅度的更改。D.研究者手冊 [21 CFR 312.23（a）（5）]: 在國際藥品注冊協(xié)調(diào)會議（ICH）的支持下，已制定了一份關(guān)于研究者手冊的一般 性指導(dǎo)原則，不久將發(fā)表在聯(lián)邦文檔中（藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范：研究者手冊指導(dǎo)
原則）。申請者應(yīng)參考該文件以獲得關(guān)于研究者手冊中的更多建議。E.方案 [21 CFR 312.23（a）（6）]: 本法規(guī)要求遞交關(guān)于進行各個臨床試驗方案的復(fù)印件一份。申請者應(yīng)注意1987版中 的法規(guī)內(nèi)容發(fā)生了更改，具體而言，其允許1期臨床研究方案不如2期或3期臨床研究方 案那么詳細(xì)，從而具有更多的靈活性。該更改的原因是因為已經(jīng)認(rèn)識到這些方案為早期 獲得經(jīng)驗過程的一部分，其應(yīng)當(dāng)能夠按照所得到的信息不斷進行修正，該開發(fā)階段的主 要關(guān)注問題是如何安全地開展這1期臨床試驗。本法規(guī)規(guī)定1期臨床方案中的主要內(nèi)容 應(yīng)提供研究大綱：估計入選受試者數(shù)量；介紹安全性排除標(biāo)準(zhǔn)；介紹用藥方案，包括給 藥周期、劑量或確定劑量的方法。另外，上述方案應(yīng)詳細(xì)說明對受試者安全至關(guān)重要的 研究因素，如：1）必要的生命體征和血液生化監(jiān)測；2）中止研究的毒性判定原則或劑 量調(diào)整原則。另外，本法規(guī)規(guī)定，如果1期臨床研究實驗設(shè)計的修正對關(guān)鍵安全性評估 結(jié)果沒有影響，則修正可以僅以IND年報告形式遞交給FDA。F.化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)控信息 [21 CFR 312.23（a）（7）]: 法規(guī)312.23（a）（7）（i）強調(diào)了對生產(chǎn)和質(zhì)控信息的要求在程度上的不同。雖然 在研究中的每個階段，均應(yīng)遞交足夠的資料以保證對研究藥物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量、純度 和規(guī)格等進行充分的審評，但作出上述保證而需要遞交的資料數(shù)量可因以下因素存在差 異：各研究分期、建議的研究周期、劑型、以及其它途徑得到的信息量。例如，雖然對 IND所有分期產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的要求是：新原料藥和藥物制劑的理化參數(shù)在計劃進行 的臨床研究期間應(yīng)符合要求，但是如果建議的試驗周期極短，那么也可相應(yīng)提供極有限 的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
已認(rèn)識到新原料藥和劑型制備方法（甚至劑型本身）很可能隨研究進展而發(fā)生更改，因此，對于在1期臨床的CMC初步遞交的資料，通常應(yīng)著重于提供那些可以允許對計劃 研究的受試者進行安全性評價的信息。根據(jù)CMC部分，如果對安全性問題產(chǎn)生擔(dān)憂或數(shù) 據(jù)不足以進行安全性評價時，最好延緩臨床試驗。
產(chǎn)生擔(dān)憂的可能原因包括，例如：1）由未知或不純組分制造的產(chǎn)品；2）產(chǎn)品化學(xué) 結(jié)構(gòu)具有已知毒性或極可能具有毒性；3）在計劃實施的整個試驗項目期間，產(chǎn)品不能 保持化學(xué)穩(wěn)定性；或4）產(chǎn)品的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性或未充分確定雜質(zhì)特征及評 估其潛在的毒性；或5）主細(xì)胞庫或工作細(xì)胞庫未經(jīng)過充分鑒定。
另外，臨床前研究資料有助于確保人體試驗的安全性，因此，申辦人應(yīng)能夠建立 起動物毒性研究結(jié)果與人體試驗的相關(guān)性，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支 持。
以下以數(shù)字編排段落中討論的信息通常應(yīng)符合以下要求，以便能對1期臨床研究應(yīng) 用制劑的生產(chǎn)操作規(guī)程進行有效的審評。在申請2期或3期臨床試驗時，通常還應(yīng)遞交 其它信息，以便對大規(guī)模生產(chǎn)時的制備工藝進行審評，此部分內(nèi)容應(yīng)作為申報2期或3期 臨床試驗、或作為上市申請資料中生產(chǎn)小節(jié)的一部分內(nèi)容。如果申請者對于潛在大規(guī)模 IND臨床試驗、或潛在上市申請生產(chǎn)要求、或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等有任何問題，可直接與CDER 新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部門進行闡述和討論。隨著藥物臨 床開發(fā)的進展，申請者應(yīng)與CDER新藥化學(xué)辦公室的相應(yīng)部門或負(fù)責(zé)產(chǎn)品的CBER相應(yīng)部 門討論以下問題，即支持其產(chǎn)品在2期和3期臨床試驗中安全性應(yīng)用所需要的生產(chǎn)數(shù) 據(jù)。
1.化學(xué)和生產(chǎn)介紹：
在本小節(jié)的開始部分，申請者應(yīng)說明是否認(rèn)為：1）原料藥或制劑的化學(xué)性質(zhì)，或2）原料藥或制劑的生產(chǎn)過程，顯示出可能造成人體危害的信號。如果出現(xiàn)上述信號，那么 應(yīng)對這些潛在的危險信號進行討論，并闡述為監(jiān)測此危害所計劃采取的步驟、或?qū)@個（些）信號不予以考慮的原因進行分析。
另外，申請者應(yīng)介紹臨床計劃應(yīng)用的制劑，以及動物毒理學(xué)試驗中應(yīng)用的制劑在化 學(xué)和生產(chǎn)方面的任何差異，此結(jié)果為申請者對繼續(xù)進行計劃臨床研究而做出的安全性結(jié) 論的依據(jù)，應(yīng)討論這些差異可能對制劑安全性特征造成的影響程度。如果兩種制劑之間 無差異，那么應(yīng)進行說明。
2.原料藥 [312.23（a）（7）（iv）（a）]: 申請者應(yīng)注意，按照現(xiàn)有法規(guī)可引用現(xiàn)行版USP-NF以符合某些要求（適用時）。
應(yīng)以總結(jié)報告形式遞交原料藥相關(guān)信息，包括以下條款：
a原料藥的介紹，包括其理化或生物學(xué)特征：
b生產(chǎn)廠商名稱與地址：
應(yīng)遞交臨床試驗原料藥生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱）。
c制備原料藥的一般方法：
應(yīng)遞交簡單介紹生產(chǎn)工藝的資料，包括使用試劑、溶劑和催化劑的清單。通常建議 采用常規(guī)最有效的方式，即詳細(xì)的流程圖形式進行介紹。在評估生物工程類藥品或人/ 動物來源提取的藥物安全性時，可能會需要提供更多的信息。
4應(yīng)遞交簡單介紹原料藥的資料和用于支持其設(shè)定化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些證據(jù)。需要清楚的 是在早期藥物開發(fā)階段，對結(jié)構(gòu)信息的了解程度是有限的。
d原料藥的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度以及分析方法：
應(yīng)簡單介紹所用的檢測方法，應(yīng)提供基于簡單分析數(shù)據(jù)之上的臨床試驗樣品的預(yù)計 可接受限度（如以IR光譜法證明鑒別結(jié)果，以HPLC色譜法支持純度水平和雜質(zhì)特征），需提供檢驗報告復(fù)印件，應(yīng)基于原料藥來源和類型（如動物來源、植物提取物、放射性 藥物、其他生物工程類產(chǎn)品）建立特定的方法。通常，在藥品開發(fā)初期，不需要遞交驗 證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對于某些已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品，在某些狀況下可能需要遞交初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和額外的驗證數(shù)據(jù)，以保證1期臨床研究的安 全性。
e支持毒理學(xué)研究期間和計劃臨床研究期間原料藥穩(wěn)定性的信息：
申請者應(yīng)注意，按照現(xiàn)有法規(guī)可引用符合現(xiàn)行版USP-NF中的某些要求（適用時）。
應(yīng)以總結(jié)報告形式遞交制劑相關(guān)信息，包括以下條款：
b適用時，可遞交研究新藥的組分?jǐn)?shù)量，包括研究期間可預(yù)測到的任何合理變化：
c制劑生產(chǎn)廠商的名稱與地址：
應(yīng)遞交臨床試驗藥物制劑生產(chǎn)廠商的完整地址（包括街道名稱）。
d適當(dāng)時，對產(chǎn)品生產(chǎn)方法和包裝步驟進行簡要、一般性介紹：
采用圖表介紹和簡要書面介紹方式，提交生產(chǎn)工藝信息，包括對無菌產(chǎn)品的滅菌工 藝。建議以流程圖形式對該信息進行常規(guī)的、最有效的介紹。
5應(yīng)遞交簡單介紹穩(wěn)定性研究和用于監(jiān)測原料藥穩(wěn)定性的檢測方法資料，可用列表形 式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。
3.制劑 [21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（b）]: a所有組分列表，可包括非活性化合物的合理替代物，其包括兩種組分（預(yù)計會 出現(xiàn)在制劑中的組分，可能不會出現(xiàn)在制劑中但會應(yīng)用在生產(chǎn)工藝中的組分）： 一般應(yīng)遞交不超過一頁或兩頁的書面信息列表。應(yīng)引證非活性成分的質(zhì)量（如NF、ACS），對于新型輔料，可能需要遞交其它生產(chǎn)信息。
應(yīng)遞交一份對研究新藥組分的簡單綜述報告。大多數(shù)狀況下，不需要遞交組分范圍 信息。
e保證藥物制劑鑒別、規(guī)格、質(zhì)量和純度的可接受限度和分析方法：
應(yīng)簡單介紹預(yù)計的可接受限度和測試方法，應(yīng)根據(jù)不同的劑型選擇不同的測試方 法。例如，對于無菌制劑，應(yīng)提交無菌和無致熱原性的檢查方法。建議提供臨床樣品檢 驗報告復(fù)印件。在藥品開發(fā)初期，不需要遞交驗證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對 于某些已進行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類產(chǎn)品，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)纳锘钚栽u估結(jié)果和初 步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
f 支持毒理學(xué)研究和計劃臨床研究中原料藥穩(wěn)定性的信息：
應(yīng)簡介穩(wěn)定性研究以及制劑穩(wěn)定性研究（包裝在擬定的容器/包裝系統(tǒng)中藥品）中的 檢測方法和貯藏條件?？捎昧斜硇问竭f交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)，不需要遞交詳細(xì)的穩(wěn) 定性數(shù)據(jù)或穩(wěn)定性方案。
4.對于計劃臨床試驗中使用的所有安慰劑組分、生產(chǎn)和控制的簡單一般性介紹
[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（c）]： 應(yīng)遞交圖解、列表和簡單書面信息。
6.分類排除標(biāo)準(zhǔn)的聲明或遞交環(huán)境評估結(jié)果[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（e）]：
FDA認(rèn)為大多數(shù)產(chǎn)品均符合分類排除標(biāo)準(zhǔn)的要求。如果申請者認(rèn)為其研究產(chǎn)品符合 21 CFR 25.24項下的排除分類標(biāo)準(zhǔn)，那么應(yīng)遞交一份聲明，以證明其產(chǎn)品符合排除標(biāo)準(zhǔn) 的要求，要求以該依據(jù)給予分類排除（對于遞交至CDER的IND，請見遞交人用藥品申 請和補充申請環(huán)境評估資料的行業(yè)指導(dǎo)原則，1995年11月）。
1.藥理學(xué)和藥物分布[21 CFR 312.23（a）（8）（i）]：
65.向每位研究者提供所有標(biāo)簽和標(biāo)簽說明書的復(fù)印件[21 CFR 312.23（a）（7）（iv）（d）]：
應(yīng)遞交一份將向計劃臨床試驗研究者提供的模擬或印刷的標(biāo)簽（說明書）樣本。按 照21 CFR 312.6（a）的要求，研究中的標(biāo)簽內(nèi)容必須帶有“注意”事項聲明，該聲明內(nèi) 容為：“注意：新藥–按照聯(lián)邦（或美國）法僅限研究使用”。
G.藥理學(xué)和毒理學(xué)信息 [21 CFR 312.23（a）（8）]：
[以下藥理學(xué)和毒理學(xué)指導(dǎo)原則適用于本指導(dǎo)原則覆蓋產(chǎn)品的所有IND的分期]。
本小節(jié)內(nèi)容應(yīng)包括以下信息（如果已獲得）：1）概述藥物在動物中的藥理學(xué)作用 和作用機制；2）藥物吸收、分布、代謝和排泄的相關(guān)信息。本法規(guī)未進一步介紹如何 報告這些數(shù)據(jù)，相反，其較詳細(xì)介紹了如何遞交毒理學(xué)數(shù)據(jù)。通常提供一份總結(jié)報告足 以符合要求，而不必提供各動物記錄或各研究結(jié)果。多數(shù)情況下，五頁或五頁以下應(yīng)足 以符合該總結(jié)要求。如果對本小節(jié)信息還未進行研究，那么則只需給予簡單說明即可。
若上述研究可能對討論安全性問題或輔助毒理學(xué)數(shù)據(jù)評價很重要，那么可能會需要 上述信息；但是，有效性信息的缺乏通常不會成為IND開展1期臨床試驗暫緩進行的理由。
2.毒理學(xué)：匯總報告[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（a）]
因此，如果IND遞交時未得到全面質(zhì)量保證的各研究報告，那么可遞交根據(jù)已完成 動物研究的但未稽查的毒理學(xué)草稿報告，準(zhǔn)備毒理學(xué)檢查結(jié)果匯總總結(jié)報告。該匯總總 結(jié)報告應(yīng)反映申請者對動物研究的評價結(jié)果，申請者以其為依據(jù)判定擬開展的人體研究 是否安全?？深A(yù)測到，在最終審評和質(zhì)量保證稽查期間，對形成上述判定依據(jù)的但未稽
7現(xiàn)有法規(guī)要求提供對藥物在動物和體外的毒理學(xué)作用匯總報告。需要的特殊研究取 決于藥品特性和人體研究分期。當(dāng)種屬特異性、免疫原性或其它考察因素檢查結(jié)果顯示 藥物與許多或所有毒理學(xué)模型均無關(guān)時，建議申請者應(yīng)聯(lián)系審評機構(gòu)討論毒理學(xué)試驗。
本法規(guī)未具體說明IND遞交資料中所需要的毒理學(xué)數(shù)據(jù)報告性質(zhì)和開展IND需提交 的最基本的研究報告性質(zhì)。本法規(guī)未提及關(guān)于遞交材料是否應(yīng)依據(jù)以下內(nèi)容：1）“最 終全面的質(zhì)量保證”的各研究報告，或2）早期階段未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草稿。大多 數(shù)申請者的總結(jié)認(rèn)為：需要根據(jù)最終全面的質(zhì)量保證的各研究報告要求遞交資料，從撰 寫已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草稿時間計算，若要完成上述最終全面質(zhì)量保 證的各報告，常常會使IND遞交資料的時間向后延遲數(shù)個月。
另外，雖然本法規(guī)未特別要求遞交各毒理學(xué)研究報告，僅涉及到對毒理學(xué)檢查結(jié)果 進行匯總總結(jié)，但是因為21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）要求提供一份各研究數(shù)據(jù) 完整列表以適合進行詳細(xì)審評，這促使多數(shù)申請者主動提供各研究的詳細(xì)報告。
雖然，GLP和質(zhì)量保證過程及其原則對維持有效和可信的毒理學(xué)研究系統(tǒng)是極為關(guān) 鍵的，但是，就FDA所了解到的，在撰寫“最終”全面質(zhì)量保證的各研究報告（對于確 定人體應(yīng)用是否安全是很重要的）期間，對已完成研究的但未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報告草稿 中的檢查結(jié)果，進行更改的情況并不常見。
查的報告草稿可能會進行微小的修正。按照要求，應(yīng)向FDA提供完整的毒理學(xué)研究報告； 在人體研究開始后120天內(nèi)（將動物研究結(jié)果作為安全性結(jié)論的一部分依據(jù)時），按照 要求，應(yīng)向FDA提交各研究報告，作為最終全面質(zhì)量保證的文件形式報告。這些最終報 告應(yīng)包括匯總報告中所有更改的介紹。在未發(fā)生變化的狀況下，應(yīng)該在最終全面質(zhì)量保 證報告前明確說明。
如果匯總報告是根據(jù)未經(jīng)稽查的報告草稿制備的，那么在人體研究開始后120天內(nèi)，申請者應(yīng)提交更新的最終全面質(zhì)量保證研究報告，標(biāo)明與初期匯總報告所遞交信息之間 的所有差異。如果未發(fā)現(xiàn)任何差異，應(yīng)在匯總報告更新時予以說明。
另外，在準(zhǔn)備最終的、全面質(zhì)量保證的各研究報告期間，如果發(fā)現(xiàn)了任何會影響受 試者安全性的新檢查結(jié)果，按照21 CFR 312.32的要求，必須將該結(jié)果報告給FDA。
通常，10至15頁正文和附加的表格（需要時）應(yīng)足以符合匯總報告的要求，申請者 應(yīng)提交對全部動物研究的預(yù)測性，特別是對人體試驗是否合適做出判斷。采用直觀數(shù)據(jù) 顯示法（如柱形圖、樹干和樹葉顯示法、直方圖或?qū)嶒炇覚z測結(jié)果隨時間的分布圖）將 便于描述這些試驗的檢查結(jié)果。
總結(jié)文件應(yīng)與IND遞交資料保持同期準(zhǔn)確性（如自申請者作出擬定的人體研究是安 全的判定結(jié)論起，若從已完成動物研究中獲知新信息或新的檢查結(jié)果時，應(yīng)對IND遞交 的資料進行更新，另外還應(yīng)將新信息歸納到遞交的總結(jié)中）。
對已完成的動物研究毒理學(xué)檢查結(jié)果進行匯總總結(jié)，以支持?jǐn)M定的人體研究的安全 性，其通常應(yīng)包括以下信息：
a.簡單介紹試驗設(shè)計和試驗進行中出現(xiàn)的所有違背設(shè)計的情況。另外，還應(yīng)包括 試驗實施日期。研究方案的參考文獻和方案修正可作為本信息的一部分要求。b.系統(tǒng)呈現(xiàn)從動物毒理學(xué)和毒代動力學(xué)研究中得到的發(fā)現(xiàn)，如果某些檢查結(jié)果被 博學(xué)的有經(jīng)驗專家認(rèn)為可能是造成人體危害的信號，這些檢查結(jié)果應(yīng)被特別指 出。本部分總結(jié)格式可采用“系統(tǒng)審評”方法：（如CNS、心血管、肺、胃腸 道、腎、肝、生殖泌尿、造血和免疫系統(tǒng)、皮膚）。如果產(chǎn)品對某一特殊身體 系統(tǒng)的影響作用還未給予評估，那么應(yīng)給予注釋說明。如果認(rèn)為任何已記錄的 毒理學(xué)“信號”均未顯示會對人體造成危害，那么應(yīng)提供原因。另外，申請者 應(yīng)注釋說明上述檢查結(jié)果是否在研究者手冊中進行了討論。c.評價動物安全性數(shù)據(jù)和得出其安全性支持開始擬定的人體研究結(jié)論的工作人員 身份和資格：該工作人員應(yīng)在綜述報告上簽字，以證明該綜述準(zhǔn)確反映了已完 成研究中得到的動物毒理學(xué)數(shù)據(jù)。
d.應(yīng)提供一份聲明，說明進行動物研究地點和提供研究記錄，保存地址以備將來 進行的檢查。
e.按照21 CFR 312.23（a）（8）（iii）的要求，提供一份宣言，表示各研究者完 全按照良好實驗質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）法規(guī)要求而進行研究，或者，研究未完 全遵循上述法規(guī)狀況下，簡單說明不執(zhí)行的原因，并提供申請者對不執(zhí)行狀況 可能對檢查結(jié)果所造成影響程度的解釋。
注釋：“c”、“d”和“e”段落中介紹的信息可能會作為匯總總結(jié)中的一部分或 作為下述全部數(shù)據(jù)列表中的一部分。
3.毒理學(xué)–全部數(shù)據(jù)列表[21 CFR 312.23（a）（8）（ii）（b）]：
對于支持?jǐn)M定的臨床研究安全性的各動物毒理學(xué)研究，申請者應(yīng)遞交一份全部數(shù)據(jù) 列表，以適合進行詳細(xì)審評，其應(yīng)包括對這些試驗中每只動物的各數(shù)據(jù)點（包括實驗室 數(shù)據(jù)點）的列表清單以及這些數(shù)據(jù)點的總結(jié)表格。為了能夠說明這些列表清單內(nèi)容，還 應(yīng)與列表清單一起提供以下文件：1）對研究的簡單（通常為數(shù)頁）介紹（如技術(shù)報告 或摘要，包括方法介紹部分）；或2）一份研究方案和方案修正的復(fù)印件。
4.毒理學(xué)– GLP證明[21 CFR 312.23（a）（8）（iii）]: 見上文中的第III節(jié).G.2.e.內(nèi)容。
5.監(jiān)測這些闡述的作用：
在該新規(guī)程發(fā)布的前兩年至三年結(jié)束時，F(xiàn)DA會匯總和檢查早期和后期動物研究單 個報告存在差異的案例，以確定此類差異對進行人體試驗安全性造成的實質(zhì)差異。根據(jù) 上述結(jié)果，再檢驗以本方法報告IND毒理學(xué)研究結(jié)果的適用性。
H.研究藥物既往在人體使用的經(jīng)驗 [21 CFR 312.23（a）（9）]：
按照現(xiàn)有法規(guī)的要求，僅對既往在人體中有使用經(jīng)驗的研究藥物需提供本信息。如 果之前未有人體使用經(jīng)驗，那么應(yīng)在遞交資料中給予說明。
如果之前曾有人體使用經(jīng)驗，那么應(yīng)在匯總總結(jié)報告中對此用藥經(jīng)驗給予報告，而 不應(yīng)定期遞交各研究報告。
I.21 CFR 312.23（a）（10）、（11）與（b）、（c）、（d）和（e）：
未提供解釋。
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