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      新版GMP條款解讀
      
        
       時間：2019-05-15 10:49:43下載本文作者：會員上傳
      
      
      
      
      
簡介：寫寫幫文庫小編為你整理了多篇相關的《新版GMP條款解讀》，但愿對你工作學習有幫助，當然你在寫寫幫文庫還可以找到更多《新版GMP條款解讀》。

      
	
      

      第一篇：新版GMP條款解讀
      

      第一章 總則
      目錄：
      本章的修訂的目的 《總則》主要內(nèi)容 本章內(nèi)容框架
      與98版相比主要變化 關鍵條款的解釋 本章的修訂目的
      ●闡述本規(guī)范的立法依據(jù)； ●闡述本規(guī)范的管理目標；
      ●闡述本規(guī)范的“誠信” 執(zhí)行理念與原則。
      《總則》的主要內(nèi)容
      ●規(guī)范起草的法律依據(jù)； ●規(guī)范適用范圍； ●規(guī)范的管理目標；
      ●規(guī)范的實施“誠信” 原則。與98版相比主要的變化
      ●增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強調(diào)藥品質(zhì)量應從藥品研發(fā)﹑技術轉(zhuǎn)移﹑藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；
      增加了藥品質(zhì)量體系及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基礎；
      增加了企業(yè)執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第一條
      為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、中華人民共和國實施條例，制定規(guī)范。
      ●原有條款
      ●闡述《藥品質(zhì)量管理規(guī)范》的立法依據(jù)，根據(jù)《藥品管理法》第九條的規(guī)范制定本規(guī)范?！癖緱l從法律角度明確了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是國家在法律授權范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。
      第二條 企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。
      ●新增條款 ●質(zhì)量管理體系（Quality Management  System ,QMS)IS09001:2005標準定義為通常包括制定質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證質(zhì)量和質(zhì)量的改進的活動。實現(xiàn)質(zhì)量管
      理的方針目標，有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應的質(zhì)量管理體系，這個體系叫質(zhì)量管理體系。
      ●質(zhì)量管理體系概念的提出，強調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進一步提出到設計階段，并將質(zhì)量擴展到產(chǎn)品周期的全過程。
      ●藥品質(zhì)量管理體系，滿足藥品質(zhì)量的特性所應控制的要素，應適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括:產(chǎn)品開發(fā)、技術轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品 終止等四個階段。
      ●產(chǎn)品生命周期的不同階段具有相應的目標，企業(yè)應根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標，建立適合自身特點的質(zhì)量管理體系。
      ●質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模的組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。
      質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進
      ●企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。應：
      –識別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用； –確定這些過程的順序和相互的作用；
      –確保哲學過程的有效運行和控制所需的準則和方法。
      –確?？梢垣@得必要的資源的信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視； –監(jiān)視，測量和分析這些過程；
      –實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結(jié)果和對這些過程的持續(xù)改進。
      第三條
      本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預訂用途和注冊要求的藥品。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎上，提出《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程，其他條均圍繞這一規(guī)定設定。
      ●規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。突出強調(diào)確保藥品達到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預訂用途。
      第四條
      企業(yè)應當嚴格持行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。
      ●新增條款
      ●闡述“誠信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第二章質(zhì)量管理 目錄：
      ●本章的修訂目的
      ●《質(zhì)量管理》主要內(nèi)容 ●關鍵條款的解釋
      《質(zhì)量管理》修訂的目的
      ●闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標；
      ●闡述藥品質(zhì)量管理應具備的管理職責和資源；
      ●闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關系，作為本規(guī)范編寫原則； ●闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念的實施要求。《質(zhì)量管理》主要的內(nèi)容
      ●藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標； ●藥品質(zhì)量管理職責； ●藥品質(zhì)量管理的資源；
      ●質(zhì)量保證的與質(zhì)量管理體系的關系；
      ●質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關系與各自控制的范圍； ●質(zhì)量風險管理的原則、評價原則與實施要求。第一節(jié)
      原則
      質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針/目標/計劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進的方面。
      質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應的質(zhì)量目標，落實相應的管理職責而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。
      第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預訂用途和注冊要求。
      ●新增條款
      ●質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織，人員明確各自的質(zhì)量義務和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成、通過質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針?！褓|(zhì)量目標：最高質(zhì)量管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標和質(zhì)量方針應保持一致、與相關部門和人員職責對應。質(zhì)量目標的制定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)：
      高層領導者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符和質(zhì)量目標； 質(zhì)量目標應和業(yè)務目標相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定； 企業(yè)各級相關部門和員工應確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)；
      為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓；
      應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。
      第六條
      企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。新增條款
      建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領導作用、承諾和積極參與，對建立并保持有效地質(zhì)按量管理體系是必不可缺少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。
      高層管理者是指指揮和控制企業(yè)或組織的最高權力的人或一組人。管理者通過相應的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領導能力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹持行來完的。(IS9000:2005)質(zhì)量管理職責不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔，還應包括企業(yè)的供應商、承包商、經(jīng)銷商等相關方。
      第七條企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。新增條款
      為了確保質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎設施。
      人力資源:質(zhì)量管理體系中承擔任何任務和人員都有可能直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應具備的資質(zhì)和能力； 提供培訓以獲得所需的能力
      基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗評估人員的勝任； 確保企業(yè)的相關人員具有質(zhì)量意識，既認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻。相關記錄形成文件。
      基于設施：企業(yè)應確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基于設施，并確認其功能符合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關的設施；過程設（硬件和軟件);支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。
      第二節(jié)質(zhì)量保證
      企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)及要求。涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品質(zhì)量管理體系的一部分，是控制藥品生產(chǎn)關鍵方法和手段。第八條
      質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證體統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。
      ●新增條款
      ●質(zhì)量保證（Quality Assurance)指為使人們確信某以產(chǎn)品、過程或服務的質(zhì)量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提供信任表明實體能夠買足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行實的全部有計劃和有系統(tǒng)的活動。
      ●質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響質(zhì)量產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預定用途、并達到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總合。第九條
      質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保：
      （一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求；
      （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；
      （三）管理職責明確；
      （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；
      （五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六)確認、驗證的實施；
      （七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；
      （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權人批準后方可放行；
      （九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；
      （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓。新增條款
      企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運行，應按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十條
      藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：
      （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；
      （二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；
      （三）配備所需的資源，至少包括：
      1.具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；
      2.足夠的廠房和空間；
      3.使用的設備和維修保障；
      4.正確的原輔料、保障材料和標簽；
      5.經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；
      6.適當?shù)馁A運條件。
      （四）應當適用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；
      （五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；
      （六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；
      （七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；
      （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險；
      （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；
      （十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生?！裥略鰲l款
      ●企業(yè)應按照“機構(gòu)人員”項下的要求配備足夠并經(jīng)培訓合格的人員、適當?shù)脑O施和設備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當?shù)馁A存條件等GMP所必須的資源。
      ●企業(yè)所有關鍵設施、設備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認和驗證。生產(chǎn)、檢驗和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。
      ●企業(yè)應建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。
      第三節(jié)
      質(zhì)量控制
      ●和質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。
      ●企業(yè)應該制定適當?shù)某绦?，以確保藥品檢驗測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗結(jié)果無效時，需進一步調(diào)查，提供必要的科學合理的證據(jù)。
      ●質(zhì)量控制系統(tǒng)應包括必要的人員、檢測設備、方法控制流程。
      ●第十一條
      質(zhì)量控制包括相應的組織結(jié)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。
      ●新增條款
      ●質(zhì)量控制（Quality  Control,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標準。第十二條
      質(zhì)量的控制的基本要求：
      （一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關活動；
      （二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；
      （三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣
      （四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證和確認；
      （五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；
      （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；
      （七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。
      ● 新增條款
      ●企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關活動。法規(guī)允許的委托檢驗應按照法規(guī)的要求進行備案。
      ● 所有質(zhì)量控制的相關活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應經(jīng)過驗證或確認。
      ●物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。
      第四節(jié)
      質(zhì)量風險管理
      《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制的目標就是基于質(zhì)量風險的控制，通過對過程風險分析這一工具來“設計質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；
      質(zhì)量風險管理(QRM)是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生；
      有效的質(zhì)量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策；
      第十三條
      質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。
      ·新增條款
      本條款重點介紹質(zhì)量風險管理的概念和風險管理 的過程，用于統(tǒng)一和理解風險管理的過程?！わL險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴重程度的綜合體 ·質(zhì)量風險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和審核風險時的系統(tǒng)應用。
      第十四條
      應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款
      質(zhì)量風險管理(QRM)的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確 的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要！描述質(zhì)量風險的評估目標和方法，對質(zhì)量風險的評估應該基于科學性和實驗，與保護使用者相關聯(lián)。
      第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。
      · 新增條款
      ·風險管理的應用有三 個層次的應用:
      -第一層
      :理念
      -第二層
      :系統(tǒng)
      :
      -第三層
      :工 具與方法
      ?質(zhì)量風險管理（QRM）應用范圍很廣,可以貫 穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應性。
      ?質(zhì)量風險管理方法的應用,針 對 不同的風險所用的方法和文件可以有所不同。
      ?風險評估活動
      -風險
      -風險評估計劃制定;
      -風險評估;
      -風險險評估報告;
      -質(zhì)量風險管理可以應用于，但不僅限于以下方面：
      -確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對不同市場的影響;
      -評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍;
      -廠房設施、建筑材料、通用工程及預防性維護項目或計算機系統(tǒng)的新建或改造的評估;-確定確認、驗證活動的范圍和深度;
      -評估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標簽或批審核的果或變化;-其他方面的應用.●風險管理程序的主要內(nèi)容：-風險管理的時機-風險管理組織與責任-風險管理流程
      -風險管理應用與工具
      -風險管理文件管理，如風險管理計劃、風險評估計劃（編碼、格式、保存方式）
      第三章 機構(gòu)與人員
      目錄:
      本章修訂的目的
      《機構(gòu)與人員》的主要內(nèi)容 與98版相比的主要變化 關鍵條款的解釋
      《機構(gòu)與人員》修訂的目的
      ●企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。
      ●企業(yè)管理層應根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權和職責能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動。
      ●為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，制藥企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作；
      ●從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應具有相應權限和職責，明確管理的責任；有書面的程序文件加以說明；
      ●所有人員都應該具備相應的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應的培訓，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。
      《機構(gòu)與人員》主要的內(nèi)容
      ●藥品生產(chǎn)管理的職能部分的設置與職責明確： ●關鍵管理人員的資質(zhì)和職責 ●人員培訓管理 ●人員衛(wèi)生管理
      與98版相比主要的變化
      ●明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責
      人”、“質(zhì)量受權人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)
      和質(zhì)量負責人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門負責人”統(tǒng)一合 并為“生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人”： ●增設企業(yè)負責人的作用和工作職責條款要求； ●提高了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條
      件，并細化生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的工
      作職責，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理
      負責人 應共同承擔的質(zhì)量責任；
      ●增設“質(zhì)量授權人”的資質(zhì)和工作職責條款要求；
      ●對培訓管理的條款重新編寫，增設對培訓管理 關鍵要點的控制要求；
      ●對將原規(guī)范有關人員衛(wèi)生的相關條款，重新編寫，進行了原則性、系統(tǒng)性的規(guī)定。
      第一節(jié) 原 則
      ●組織機構(gòu)和職責管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn)
      管理的工作基礎，也是藥品GMP存在及運行的基礎。
      ●組織機構(gòu)的設置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應。
      ●質(zhì)量管理部門的設置和質(zhì)量管理職責的明確是開展藥品質(zhì)量管理工作的基礎。第十六條企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機 構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。
      企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保 證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設立 質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門?！裢晟茥l款
      ●并將原98版第三條與第七十四條中有關質(zhì)量管理 機構(gòu)的工作范圍和獨立性設置的要求，進行了條 款合并補充修訂，增設組織機構(gòu)圖要求；
      ●企業(yè)應以文件的形式明確各級管理機構(gòu)及相互關 系，形成企業(yè)組織機構(gòu)圖、部門崗位設置圖?！駨娬{(diào)制藥企業(yè)設置相應的管理機構(gòu)，并設置單獨 的質(zhì)量管理部門，以保證質(zhì)量管理的工作的獨性。
      ●在修訂時，基于規(guī)范章節(jié)的系統(tǒng)性，歸入到本章機構(gòu)原則章節(jié)中描述，結(jié)合本次修訂時
      對質(zhì)量管理工作的范疇將質(zhì)量 管理部門工作范圍在原有質(zhì)量控制的基礎上增加質(zhì)量保證的要求。
      第十七條質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。
      ●完善條款
      ●該條例明確質(zhì)量管理的工作范圍，并強調(diào)其工作 職責的獨立性。
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十四條的規(guī)定明確對質(zhì)量管理
      部門在組織機構(gòu)在質(zhì)量保證體系的控制作用，●提出質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。
      質(zhì)量管理部門工作的范圍、對企業(yè)GMP系統(tǒng)文 件審核工作職責。
      ●明確質(zhì)量管理職責的獨立性的要求。
      第十八條企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當 資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操 作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的 職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應有明 確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應過多。
      所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與 其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括 上崗前培訓和繼續(xù)培訓?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業(yè)配備適當資
      質(zhì)的人員，并對人員的資質(zhì)要求、工作職責的 制定和培訓等進行了規(guī)定。
      ●企業(yè)應以文件的形式規(guī)定每個部門和每個崗位在組織內(nèi)的職責、權限、相互關系及資質(zhì)要求（包括教育、培訓、技能、實踐經(jīng)驗）。
      ●本條款規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責設置的原則要求，應與其工作職能、工作量相適應。
      ●所有人員均應進行崗位職責的培訓，確保其具有相應的知識／技能與經(jīng)驗能夠勝任崗位要求。
      第十九條職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。
      ●新增條款
      ●增加根據(jù)有關工作職責的委托管理規(guī)定。
      ●其目的強化員工工作的專屬性，保證從事相應工作的人員的應具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。
      ●企業(yè)應建立工作委托操作流程。第二節(jié)
      關鍵人員
      ●企業(yè)法定代表人的法律責任在其它相關法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定； ●企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人；
      ●從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人應具有必要的技能、經(jīng)驗與知識； ●責任到人。
      第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少
      應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。
      質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
      ●新增條款
      ●明確企業(yè)的關鍵人員的控制范圍，增設“企業(yè)負責人”，“質(zhì)量受權人”的名稱；
      ●鑒于企業(yè)的實際現(xiàn)狀，以適應不同管理規(guī)模企業(yè)的實際情
      況將98版規(guī)范中“企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理’’和“藥品生產(chǎn)管理部門負責人’’，將生產(chǎn)管理職責落實到“生產(chǎn)管理負責人”；
      ●將原版本規(guī)范中“企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理”和“藥品質(zhì)量管理部門負責人’’，將質(zhì)量管理職責落實到“質(zhì)量管理負責人”；
      ●在本條款中強調(diào)質(zhì)量管理人員與生產(chǎn)管理人員不得相互兼
      任的原則。
      第二十一條 企業(yè)負責
      企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要負責人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門獨立履行職責。
      ●新增條款
      ●本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負責人是指《藥品生產(chǎn)許可證》上載明的企業(yè)負責人；
      ●企業(yè)負責人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出對企業(yè)負責人的要求條款；
      ●明確企業(yè)負責人作為藥品質(zhì)量的主要責任人，其工作主要職責是完成質(zhì)量目標、配備適當?shù)馁Y源、維護管理部門的工作獨立性等工作職責。第二十二條生產(chǎn)管理負責人
      （一）資質(zhì)
      生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。
      （二）主要職責
      1．確保藥品按批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證 藥品質(zhì)量；
      2．確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程；
      3．確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核 并送交質(zhì)量管理部門；
      4．確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運 行狀態(tài)；
      5．確保完成各種必要的驗證工作；
      6．確保生產(chǎn)相關人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù) 培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容?！裢晟茥l款
      ●對98版第五條進行了完善和補充。強調(diào)專業(yè)人員管理專業(yè)事務的原則，增加必要的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員資質(zhì)的要求，以保證從事藥品生產(chǎn)管理人員的具有必要的知識和教育背景，對關鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。
      ●將98版第五條有關生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷。
      ●考慮到我國高等教育歷史發(fā)展的原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際情況，增加了中級技術職稱、職業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。
      ●根據(jù)GMP有關生產(chǎn)管理的工作范圍進一步明確了市場管理負責人的主要職責有6項，強調(diào)藥品的質(zhì)量是通過生產(chǎn)實現(xiàn)的。第二十三條 質(zhì)量管理負責人
      （一）資質(zhì)
      質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。
      （二）主要職責：
      1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；
      2．確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；
      4．批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； 5．審核和批準所有與質(zhì)量有關的變更；
      6．確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； 7．批準并監(jiān)督委托檢驗；
      8．監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；
      9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 10.取保完成自檢；
      11.評估和批準物料供應商；
      12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理； 13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；
      15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。
      ●完善條款
      ●對98版第五條進行了完善和補充。增加必要的質(zhì)量管理人員的資質(zhì)的要求，以保證從事藥品質(zhì)量管理人員的具有必要的知識與教育背景，針對關鍵崗位人員的資質(zhì)、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。
      ●將98版規(guī)范中生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)條件提高到本科學歷，考慮到我國高等教育歷史發(fā)展原因，部分企業(yè)從事生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人的實際狀況，增加了中級技術職稱、執(zhí)業(yè)藥師資格也可等同作為資質(zhì)條件。
      ●根據(jù)GMP中有關質(zhì)量管理的工作范圍進一步明確了質(zhì)量管理負責人的主要工作職責有1 5項，主要承擔質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能。
      第二十四條生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：
      （一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；
      （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；
      （三）確保關鍵設備經(jīng)過確認；
      （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；
      （五）確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；
      （六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；
      （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；
      （八）保存記錄；
      （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；
      （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。
      ●新增條款
      ●強調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的理念，是每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)相關部門的工作職責；
      ●對于藥品生產(chǎn)的關鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗證實施、人員培訓、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關鍵環(huán)節(jié)強調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負責人應共同承擔控制要求?！衿涔ぷ鞒袚穆氊熢趯嶋H工作中的體現(xiàn)對關鍵的文件的審批應共同審核和批準。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓計劃、評估報告、驗證計劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。第二十五條質(zhì)量受權人
      質(zhì)量受權人承擔產(chǎn)品放行的職責，參與質(zhì)量管理活動。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其它人員的干擾。
      （一）資質(zhì)：
      質(zhì)量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年
      從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量檢驗工作。
      質(zhì)量受權人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。
      （二）主要職責：
      1．參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；
      2．承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；
      3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。
      ●新增條款
      ●根據(jù)國家局正在實施質(zhì)量受權人制度的要求，參考歐盟GMP中有關質(zhì)量受權人的工作范圍、工作職責，結(jié)合我國質(zhì)量受權人試點工作的經(jīng)驗，本次修訂時，增加“質(zhì)量受權人”相關的要求，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責。
      ●條款強調(diào)質(zhì)量受權人為企業(yè)的關鍵人員，主要負責最終產(chǎn)品放行職責。
      ●為保證質(zhì)量受權人的的職責的實現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責的有效實施。
      第三節(jié) 培訓
      ●人員是藥品生產(chǎn)各項活動的管理者和執(zhí)行者，是實施GMP的核心要素。
      ●企業(yè)應建立、保持良好的人力資源管理系統(tǒng)，建立解決問題和有效溝通的企業(yè)文化。根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風險配備足夠數(shù)量并具有適當?shù)慕逃⑴嘤?、技能和?jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項操作的要求。
      ●為確保員工保持其業(yè)務能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓，采取上崗前培訓、在崗繼續(xù)培訓，外派培訓等多種培訓方式提高員工的意識、經(jīng)驗和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風險。
      第二十六條
      企業(yè)應當制定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ?，應當有?jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案和計劃，培訓記錄應當予以保存。●完善條款
      ●將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓管理具體要求。
      ●強調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟ぷ?，將培訓工作納入公司的日常工作范疇?！駨娬{(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負責人對員工培訓的管理承擔應有的管理責任； ●企業(yè)應建立相關的培訓管理操作程序，以確保：
      一確認從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達到所必要的能力（知識、技能、經(jīng)驗）；
      一讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的GMP要求；
      一提供培訓或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位要求；
      一評價所采取措施的有效性；
      一確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標做出貢獻；
      一繼續(xù)培訓以保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗并有記錄。
      ●培訓的方案與計劃應根據(jù)員工的培訓需求而制定，培訓計劃或方案應包括培訓的內(nèi)容、培訓目標、培訓時間、培訓評估、培訓記錄等培訓管理的控制要點。
      第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果?！裢晟茥l款
      ●將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員進行培訓，要求具備相應的知識、技能的要求，擴充到對所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的人員的要求。
      ●明確培訓的內(nèi)容應根據(jù)不同崗位的實際培訓需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓。
      ●對于培訓酌評估應根據(jù)不同的培訓內(nèi)容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓效果。
      第二十八條高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第六條的基礎上，進一步強調(diào)從事高風險操作的人員應具備與風險相當?shù)闹R、技能和經(jīng)驗。
      ●明確了高風險操作的類型。
      ●專門的培訓主要是指職業(yè)危害、個人職業(yè)安全防護、應急處理等方面的知識、工作技能的訓。
      第四節(jié)
      人員衛(wèi)生
      ●人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人
      員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。
      ●為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風險，企業(yè)所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。
      第二十九條所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險?！裢晟茥l款
      ●在98版規(guī)范第四十八條的基礎上強調(diào)所有人員都需要進行相關衛(wèi)生要求的培訓，明確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風險。
      ●建立規(guī)程的范圍見本規(guī)范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等。
      第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當應正確理解相關的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。
      ●新增條款
      ●明確制定相關員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強調(diào)企業(yè)應確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。
      ●企業(yè)應對從事藥品生產(chǎn)的相關人員定期進行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識、基本的衛(wèi)生操作行為培訓。
      ●企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應提供必要的設施、裝置等工作條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。
      第三十一條企業(yè)應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。●完善條款
      ● 98版規(guī)范第五十六條對從事藥品生產(chǎn)人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等疾病不得接觸藥品生產(chǎn)的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規(guī)定。
      ●提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。
      ●健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。
      第三十二條
      企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)定第五十六條的基礎上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。
      第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導?！裢晟茥l款
      ●在98版規(guī)范第五十三條對進入潔凈區(qū)（室）的人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進入的原則，同時也要強調(diào)人員衛(wèi)生是污染環(huán)境的重要來源。第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第五十二條對進入生產(chǎn)區(qū)人員更衣要求條款中有關工作服的材質(zhì)、清洗、滅菌等具體的技術要求，根據(jù)本章節(jié)的主題內(nèi)容修訂為僅對更衣、樣式、材質(zhì)、穿戴方式等控制點提出原則性要求。
      ●對于有關潔凈工作服的材質(zhì)、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗在無菌藥品附錄中第六章人員第二十四條款中另行規(guī)定。
      第三十五條 進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物 ●完善條款
      ●原98版第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，拆分為三十五條和三十七條二個條款
      進行描述。
      ●對原“進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物”要求予以 保留，將“潔凈室（區(qū)）”根據(jù)修訂時統(tǒng)一專業(yè)術語的原則修訂為“潔凈生產(chǎn)區(qū)”。
      第三十六條
      生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第五十條的基礎上，提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。
      第三十七條操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面?！ね晟茥l款 ·根據(jù)98版規(guī)范第五十四條員工個人衛(wèi)生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸的管理求。
      第四章
      廠房與設施
      目錄：
      ●本章修訂的目的
      ●《廠房與設施》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關鍵條款的解釋 本章修訂的目的
      ●廠房與設施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設置相應的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。
      ●企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術人員來進行設施的規(guī)劃與設計，質(zhì)量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能夠滿足預期要求。
      《廠房與設施》的主要內(nèi)容 ●廠區(qū)的選擇、設計
      ●廠房與設施的維護管理；
      ●必要的通風、照明、溫度、適度和通風設施的設計、安裝和運行于維護； ●廠房與設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置；
      ●生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。與98版相比主要的變化
      ●增加廠房與設施的總的設計原則
      -最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 ●根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求
      -生產(chǎn)廠房的共用廠房、設施、設備的評估
      -明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ●關鍵的潔凈設施的設計原則的變化-潔凈等級的變化，采用ISO 14644標準-強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求-不同潔凈等級直接的壓力為10Pa-非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別參照“D”級設置。-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求
      第一節(jié)
      原則
      ●廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于清潔、操作和維護。設計與建造應考慮適當維護、清潔、消毒。
      ●廠房設施設計和建造都必須由具備相當資質(zhì)和經(jīng)驗的單位進行，以保證設計和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。
      第三十八條
      廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護?！裥略鰲l款
      ●提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。
      第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。
      ●新增條款
      ●增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范
      ●廠房選址應避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè)
      所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風向側(cè)，避免受到污染的風險發(fā)生。第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理?！裢晟茥l款
      ●在98版規(guī)范第8條的基礎上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物 流走向應合理的要求。
      ●廠區(qū)內(nèi)的主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。●生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應位于下風向。
      第四十一條 應當對廠房進行適當?shù)木S護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。
      ●完善條款
      ●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎上，提出對廠房定期維護的管理要求。
      ●廠房維護操規(guī)程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。
      第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響?！ば略鰲l款 ·增加廠房設施需要有相應的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設備及輔助生產(chǎn)設備的性能始終得到保持?！は嚓P的設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產(chǎn)設備與必要公用系統(tǒng)設備，如制水機/HVAC機組等。
      第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物的進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染 ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第十條款的基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào)避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風險的要求。
      第四十四條
      應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道?！裥略鰲l款
      ●配合本規(guī)范的第33條的實施在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準人員進入的控制要求。
      ●另外也強調(diào)在廠房設計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。
      第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。
      ●新增條款
      ●增加按照相關法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設施的 竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。
      第二節(jié)
      生產(chǎn)區(qū)
      ●生產(chǎn)廠房的設置應能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；
      生產(chǎn)廠房的設計從設施布局、HVAC、關鍵操作工序操作間的設置：
      ●企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設置應考慮降低污染和交叉污染。
      ●生產(chǎn)廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。
      ●生產(chǎn)廠房應具備一定的輔助設施，滿足正常生產(chǎn)的需要。
      第四十六條
      為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
      （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；
      （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；
      （三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；
      （四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；
      （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；
      （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。
      ●完善條款
      ●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。
      ●增加對廠房、設施、設備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對公用設施和設備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析、設施與設備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。
      ●對于需獨立設施或獨立設備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。
      ●對于生產(chǎn)設施和設備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次：
      -專用和獨立的廠房、設施和設備；
      -專用的設施和設備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開；
      -應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。
      第四十七條
      生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。
      ●完善條款
      ●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。
      ●同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應做到“有序存放 ”，強調(diào)風險的預防
      ●生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要 進行計算和預留，應考慮一下幾點：
      一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間
      一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；
      一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；
      一廢棄物料：原料和成品。
      第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
      潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>
      口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。
      ·完善條款 ·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主要變化如下：
      -對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應根據(jù)實際工藝控制需要設置溫濕度條件；
      -對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境?！崈羯a(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標一般包括：
      -質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>
      -風速
      -氣流組織
      -壓差
      -溫度和濕度 ·生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設置為
      A/B/C/D四個級別。其設置、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一 ：無菌制劑第三章“潔凈度級別及監(jiān)測”中有系統(tǒng)介紹?！τ诳诜腆w制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級區(qū)域標準進行設置相關凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設計需要考慮以下因素的控制：
      --滲透，·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；
      ·生產(chǎn)廠房應維持與外界成正壓狀態(tài)；
      ·生產(chǎn)廠房應密布。
      --交叉污染控制
      ·合理的梯度壓差
      ·也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能；
      --溫度與相對濕度控制
      --粉塵控制
      --排出氣體（廢氣）中的粉塵處理
      第四十九條
      潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒無脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。
      第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易 清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。
      ●完善條款
      ●根據(jù)原規(guī)范第十三條有關潔凈區(qū)墻壁與設備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設施的設計、安裝和維護不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。
      第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關在潔凈區(qū)內(nèi)設置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求。
      第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。完善條款
      根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對稱量室設置要求的條款，根據(jù)稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。
      鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設計時需考慮以下因素：
      一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離
      一交叉污染的控制
      一用于操作間室內(nèi)清潔和設備清洗的設施
      一操作人員的更衣和設備清洗
      一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)
      一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。
      第五十三條
      產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染便于清潔?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版第二十四條的對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。
      ●常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。
      第五十四條
      用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當由隔離措施。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項有關包裝生產(chǎn)線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。
      第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求?！ね晟茥l款 ·根據(jù)98版第十四條有關潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴謹性和科學性，強調(diào)適度的照明要求。·對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。
      ●條款
      ●根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。
      ●提出在生產(chǎn)區(qū)設置中間控制區(qū)域的基本原則。
      ●對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設置過程控制臺的方式。
      第三節(jié)
      倉儲區(qū)
      ●應根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設立相應的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應。
      ●倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應經(jīng)過確認和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應當采用連續(xù)監(jiān)控措施。
      第五十七條倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序
      存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品?！裢晟茥l款
      ●本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時 強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應做到“有序存放”。
      ●“有序存放”含義要求物料存放應按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。
      第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并由通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫。●進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求?！裉岢隽藢貪穸冗M行定期監(jiān)測的管理要求。
      第五十九條
      高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域?！裥略鰲l款
      ●對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護，需增
      設防盜、防丟失安全貯存的要求。
      第六十條
      接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔
      ●新增要求
      ●考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要，增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。
      第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性?！ば略鰲l款 ·根據(jù)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求?！ぬ娲椒梢圆捎秘浳毁|(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。
      第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個條款進行編寫。
      ●提出設置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設施的企業(yè)靈活設置。
      ●獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯等風險的發(fā)生。
      ●如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風險防范的相關操作規(guī)程。
      第四節(jié)
      質(zhì)量控制區(qū)
      ●實驗室設施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件
      ●實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。
      第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關實驗室設計原則的條款，進一步明確了實驗室的設置區(qū)域的基本原則。
      ●關于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設置要求參照《中華人民共和國藥典》相關的規(guī)定。
      第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。
      ●新增條款
      ●提出對實驗室設計的目標，明確實驗室最基本的工能需求項目。
      第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其它外界因素的干擾?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第二十九條有關精密儀器安裝原則要求的條款，進一步明確根據(jù)實際需要，設置合理的儀器工作環(huán)境控制。
      第六十六條
      處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。
      ●新增條款
      ●規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強調(diào)實驗室相關設施、裝置應符合國家有關規(guī)定。
      第六十七條
      實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設計和建設要求的條款，提出設置獨立空氣處理設施及動物的專用通道的要求。
      第五節(jié)
      輔助區(qū)
      ●輔助區(qū)域的設置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應的輔助空間。
      ●藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。
      第六十八條
      休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。
      ●新增條款
      ●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設置休息室的基本原則要求。
      第六十九條
      更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第五十一條有關更衣室和浴室及廁所設置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設置的基本原則和適應性要求。
      第七十條
      維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。
      ●完善條款
      ●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設置的基本原則要求。
      第五章
      設備
      目錄：
      ●本章修訂的目的 ●《設備》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架
      ●與98版相比主要的變化 ●關鍵條款的解釋 《設備》修訂的目的
      ●設備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同 產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設備，配備必要的工藝控制及設備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。
      ●設備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。
      ●建立完善的設備管理系統(tǒng)保證設備的選型，通過完整的驗證流程保證設備的性能滿足預期要求，在使用中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。
      《設備》的主要內(nèi)容
      ●設計與安裝
      ●維修與維護
      ●使用和清潔
      ●校準
      ●制藥用水
      與98版相比主要的變化
      ●對設備管理所涉及的設計、安裝、使用、維護與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行了細化和具體規(guī)定。
      ●并要求建立文件化的設備管理系統(tǒng)。
      ●依照IS012001有關計量管理的基本原則，增加了對計量校驗的管理內(nèi)容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術語，重新編寫了對計量管理部分的條款。
      ●根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設計、安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。
      第一節(jié)
      原則
      第七十一條 設備的設計、造型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關設備設計、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設備管理的目的。
      第七十二條
      應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預防性維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增 加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念。
      ●本條款沿用原條款的基本原則，強調(diào)文件化的設備管理系統(tǒng)。第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。
      ●新增條款
      ●基于強化企業(yè)建立設備管理基礎工作，針對設備驗證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有
      效實施提出相應要求。
      第二節(jié)
      設計與安裝
      第七十四條
      生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備便面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。
      ●提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。
      第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表?！裢晟茥l款
      ●將原規(guī)范第三十五條的有關計量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫，并增減相應內(nèi)容。●強調(diào)工藝參數(shù)的管理要求。
      第七十六條
      應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。
      ●新增條款
      ●避免出現(xiàn)清洗和清潔設備導致污染的發(fā)生，強調(diào)清洗設備的設計、選型和使用應避免出現(xiàn)污染和交叉污染。
      第七十七條
      設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。
      ●針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調(diào)盡可能采用食用級或與級別相當?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪蟆?/p>
      ●級別相當?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應進行評估以證明其與食品級相當。
      第七十八條 生產(chǎn)模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應的記錄。
      ●調(diào)整條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項有關生產(chǎn)模具管理的相關要求，全文引用，增加“相應記錄”的要求，強調(diào)文件化管理。
      第三節(jié)
      維護與維修
      第七十九條
      設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個條款進行編寫。
      ●根據(jù)從設備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原條款的內(nèi)容進行完善。
      第八十條
      應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。
      ●完善條款
      ●對98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念。
      ●提出設備預防性維護工作文件化的要求。
      第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。
      ●新增條款
      ●本條款旨在強化設備變更控制管理
      第四節(jié)
      使用和清潔
      第八十二條
      主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程
      ●完善條款
      ●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的要求。
      ●本條款明確編制設備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設備。第八十三條
      生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用 ●新增條款
      ●明確生產(chǎn)設備使用的基本原則，結(jié)合驗證的相關要求，突出驗證工作的目的性，保持生產(chǎn)設備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。
      第八十四條應當按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。
      生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。
      如需拆裝設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進行編寫，細化設備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備進行消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限”等項目要求。
      第八十五條
      已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。
      ●新增條款
      ●明確設備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設備清潔后被污染
      第八十六條
      用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關要求，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八
      十二條）、使用（第八十三條）和設備日志（第八十六條）等幾個方面分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調(diào)文件化管理的理念
      ●本條款明確設備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設備使用、清潔、維護和維修等等信息，以強化記錄的追溯性
      第八十七條生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十六條的有關內(nèi)容，在修訂時拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個條款進行編寫。統(tǒng)一規(guī)范設備狀態(tài)標識內(nèi)容。
      ●強調(diào)生產(chǎn)設備標識的目的與標示信息。
      第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當由醒目的狀態(tài)標識?！裢晟茥l款
      ●基本沿用98版規(guī)范的相關要求，增加了“質(zhì)量控制區(qū)”不合格設備的管理要求。第八十九條
      主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。
      ●內(nèi)容調(diào)整條款
      ●針對實際情況對98版規(guī)范第三十三條內(nèi)容進行了適當調(diào)整。
      第五節(jié)
      校 準
      第九十條應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十五條的有關內(nèi)容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫。
      ●根據(jù)計量管理基本的要求，增加“校準”要求，明確“校準的量程范圍應涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍”。
      第九十一條
      應當確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠?！裥略鰲l款
      ●進一步明確校準工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準確可靠。
      第九十二條 應當使用計量標準器進行校準，且所用計量標準器應當符合國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。
      ●新增條款
      ●根據(jù)計量管理的基本原則，提出對校準所使用的標準計量需進行溯源的要求。
      ●提出校準記錄所應當包含的記錄內(nèi)容。
      第九十三條
      衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當由明顯的標識，標
      明其校準有效期。●完善條款
      ●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結(jié)合計量管理專業(yè)術語和管理要求，規(guī)范了劑量相關專業(yè)術語的使用
      ●提出增加校準有效期的標識要求。
      第九十四條
      不得使用未經(jīng)校準、超過校準的有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。
      ●新增條款
      ●根據(jù)計量管理基本原則，強調(diào)不得使用失效失準的設備儀器
      第九十五條
      在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄?！裥略鰲l款
      ●針對新增的自動或電子設備提出了相關的管理要求。
      第六節(jié)
      制藥用水
      第九十六條
      制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關求。制藥用水至少應當采用飲用水。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。
      ●規(guī)范制藥用水質(zhì)量標準的基本原則，明確生產(chǎn)用水選擇的依據(jù)為《中國藥典》?！褚?guī)范中的“相關要求”是指國家飲用水質(zhì)量標準。
      第九十七條水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力?！裢晟茥l款
      ●將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為 九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。
      ●對原條款僅規(guī)定制藥用水系統(tǒng)防止微生物污染的控制，擴展到制藥用水達到相關的質(zhì)量標準，包括物理和化學指標、微生物指標。同時基于驗證狀態(tài)維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設計能力的要求。
      第九十八條
      純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管?！裢晟茥l款
      ●將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫?！癖緱l款內(nèi)容基本延續(xù)原要求。
      第九十九條
      純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。
      ●完善條款
      ●將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條款進行編寫。
      ●基本延續(xù)原條款關于水系統(tǒng)防止微生物滋生
      和污染防范措施的要求。并對防止污染的措施提出了建議要求。
      第一百條
      應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十一條有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十六條、第一百條等二個條款進行編寫。
      ●增加了對原水水質(zhì)進行監(jiān)測的要求。●原水是企業(yè)自制飲用水的水源。
      第一百零一條
      應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒程度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理?！裢晟茥l款
      ●將98版規(guī)范第三十四條的有關內(nèi)容修訂時拆分為第九十七條、九十八條、九十九條、一百零一條等四個條款進行編寫。
      ●在工藝用水的管理當中引入了“警戒限度”、“糾偏限度 ”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。
      第六章
      物料與產(chǎn)品
      《物料與產(chǎn)品》修訂的目的
      ●藥品生產(chǎn)的過程是通過生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進行加工、輸出符合法定質(zhì)量標準的藥品。
      ●企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。
      ●企業(yè)應制訂物料管理的相關流程，物料管理應做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應嚴格防止差錯、混淆、污染的發(fā)生?！段锪吓c產(chǎn)品》的主要內(nèi)容
      ●原輔料
      ●包裝材料
      ●中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品
      ●成品
      ●特殊管理的物料和產(chǎn)品
      ●其它
      與98版相比的主要變化
      ●本章管理范圍擴大。有原來的原輔料、包裝材料管理擴大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。
      ●根據(jù)物料的管理流程，細化物料接收、稱量、取樣、稱量、發(fā)放等關鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。
      ●根據(jù)制藥物料管理實際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎管理相關要求，如物料標示內(nèi)容的具體要求。
      第一節(jié)
      原 則
      第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。進口原輔料應當符合國家相關的進口管理定?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第三十八條和第三十九條有關物料管理文件化管理和物料管理總原則相關
      條款合并修訂為一個條款。
      ●強調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標準法規(guī)符合性。
      第一百零三條
      應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
      物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。
      ●完善條款
      ● 根據(jù)98版第三十八條對物料管理的流程控制條款，對物料管理關鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。
      ● 明確物料管理關鍵環(huán)節(jié)操作還應建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。
      第一百零四條
      物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十一條有關供應尚管理的條款，根據(jù)對供應商管理控制要求，修訂時在原條款的基礎上，明確質(zhì)量管理部是確定供應商的主要責任部門，同時增加對進行供應商質(zhì)量審計或評估的要求。
      第一百零五條物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。
      ●新增條款
      ●對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料管理的重點和難點，貯運條件的保持需要有些的控制，提出對運輸環(huán)節(jié)，延長了有特殊貯運要求的管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外。
      ●另外對運輸環(huán)節(jié)的實際儲運條件也要求采用一定的方式進行確認，突出對物料和產(chǎn)品保護要求。
      第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
      物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應當有記錄，內(nèi)容包括：
      （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；
      （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；
      （三）接收日期；
      （四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；
      （五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；
      （六）接收總量和包裝容器數(shù)量；
      （七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；
      （八）有關說明（如包裝狀況）?！裥略鰲l款
      ●物料接收是物料進入場內(nèi)的第一個環(huán)節(jié)，是無來哦管理的主要工作環(huán)節(jié)，增設物料接收管理要求，有助于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)的基礎工作，本條款明確了物料接收時需要進行時的主要關鍵操作活動，并統(tǒng)一物料標識的相關信息
      第一百零七條
      物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百零七條、第一百三十一條、第一百三十二條等三個條款進行編寫。
      ●對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。在條款中要求對待驗物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標示、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進行有效管理。
      第一百零八條物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十三條有關物料貯存管理的條款，進 一步完物料貯存條件的管理要求，強調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設置存儲條件，以適應不同企業(yè)的實際倉庫區(qū)域的設計和物料管理模式的需要。
      ●先進先出控制原則是GMP物料管理的基本原則之一，增設先進先出管理原則條款，其目的為企業(yè)實施先進先出提供明確的依據(jù)，同時也基于物料管理的實際情況，也增設了“近效期先出”優(yōu)先的控制要求。
      第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出?！裥略鰲l款
      ●考慮到部分企業(yè)采用計算機化系統(tǒng)來實施物料信息化管理，基于風險控制的原則，增設緊急情況下，物料計算機信息化的應急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風險發(fā)生。
      第二節(jié)
      原輔料
      第一百一十條
      應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當?shù)拇胧?，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤?！裥略鰲l款
      ●確保物料原包裝的內(nèi)容與標識一致，是物料入庫接收時的重要控制目標，基于生產(chǎn)實際控制需要，企業(yè)可基于風險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性?！窨刹扇〉姆绞饺缤ㄟ^對供應商的協(xié)調(diào)控制（供應商評價/供應商審計與審計報告/質(zhì)量協(xié)議等）、近紅外鑒別檢測、紅外檢測（稱量時）等方式。
      第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。
      ●調(diào)整條款
      ●原規(guī)范附錄二無菌藥品中有關物料進貨檢驗分生產(chǎn)批次進行取樣的規(guī)定適用于所有劑型，修訂時將此條款調(diào)整到通則中，并對文字進行調(diào)整，重新描述。
      ●強調(diào)多批號一次接收的物料需按生產(chǎn)批號分別取樣、檢驗放行。
      第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并 至少標明下述內(nèi)容：
      （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
      （二）企業(yè)接收時設定的批號；
      （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
      （四）有效期或復驗期。●新增條款
      ●增加物料標示的要求，對于原輔料入庫接收時應進行標識。
      ●對于物料質(zhì)量狀態(tài)標示通常要求合格、不合格和己取樣進行逐個包裝（或拖報）標識。第一百一十三條
      只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。
      ●新增條款
      ●根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責，提出質(zhì)量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強化質(zhì)量管理部對物料的管理明確的責任。
      第一百四十條
      原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版第四十五條有關物料貯存期限管理的條款，修訂為：
      ●復驗的控制對象僅是原料；
      ●取消原文“無效期物料不得超過三年，存放時間過長時要求復驗。”的缺乏依據(jù)的規(guī)定； ●突出物料的貯存期限為有效期或復驗期。
      第一百一十五條應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。
      ●新增條款
      ●稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關鍵控制環(huán)節(jié)，其風險主要為交叉污染、污染和差錯，增設對稱量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。
      ●指定人員應為經(jīng)過相應稱量崗位操作的培訓和考核的人員
      第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。
      ●新增條款
      ●稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關鍵控制環(huán)節(jié)，其風險主要為交叉污染、污染和差錯。●“他人獨立復核”是指稱量操作過程及以外，其有稱量操作資格的人員來進行復核。第一百一十七條
      用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并做好標識。
      ●新增條款
      ●物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是容易出現(xiàn)差錯的環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和發(fā)放的差錯的發(fā)生。
      ●標識應注明已稱量物料的對應產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品批號、物料代碼、物料名稱、物料批號、物料數(shù)量等信息
      第三節(jié)
      中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品
      第一百一十八條
      中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當?shù)臈l件下貯存。
      ●新增條款
      ●增加對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對產(chǎn)品保護的控制。
      ●貯存條件不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保 持一致。
      第一百一十九條
      中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：
      （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；
      （二）產(chǎn)品批號；
      （三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；
      （四）生產(chǎn)工序（必要時）；
      （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）?！裥略鰲l款
      ●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時存放，由于包裝容器相同或相似，設置合理的標識，對標示的內(nèi)容進行具體規(guī)定，增加目視管理的有效性，防止差錯的發(fā)生?！裢ǔＪ褂脴撕灧绞竭M行標識。
      第四節(jié)
      包裝材料
      第一百二十條
      與直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同?！裥略鰲l款
      ●鑒于于藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的特殊性，也考慮包裝材料管理是國內(nèi)制藥管理薄弱環(huán)節(jié)之一，增加對包裝材料從采購、管理和控制的原則性要求，強化制藥企業(yè)對包裝材料加強控制的意識。
      第一百二十一條包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關包裝材料相關管理要求條 款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。
      ●根據(jù)原規(guī)范條款的內(nèi)容，本條款規(guī)定包裝材料發(fā)放時的控制目的和基本要求。
      第一百二十二條應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十六條有關印刷包裝材料印制管理的條款，根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，進一步明確管理要求。
      一明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設計、審批管理 程序。
      一要求建立相關的檔案，保存印刷包裝材料的原版實樣，便于質(zhì)量追溯。
      一要求供應商建立印刷原版的管理規(guī)程。
      第一百二十三條
      印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模板并予以銷毀。
      ●新增條款
      ●由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷文字，實樣正確性是最關鍵的控制要素。
      ●若發(fā)生印刷包裝材料變更時，需要針對包裝材料印刷所使用的菲林片等印刷模板進行受控發(fā)放。
      ●當有變更時需要對作廢的印刷模板進行銷毀，已防止印刷出現(xiàn)差錯發(fā)生。
      第一百二十四條
      印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆?！ね晟茥l款 ·根據(jù)98版第四十七條的有關包裝材料相關管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫?！娬{(diào)印刷包裝材料貯存的管理要求，由原條款設置專柜或?qū)斓囊?，修訂為“妥善存放，未?jīng)批準人員不得進入”的要求，已便于企業(yè)在實際工作根據(jù)貯存區(qū)域的大小、包裝材料種類與數(shù)量的多少，因地制宜的選擇貯存方法。
      ·另外對于分散式的印刷包裝材料可能在轉(zhuǎn)運時散落，為避免差錯的發(fā)生，應采取密閉包裝方式進行轉(zhuǎn)運。并應在密閉包裝容器外做好標識。
      第一百二十五條
      印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關包裝材料相關管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條等四個條款進行編寫。
      ●本條款對印刷包裝材料的發(fā)放方法進行重新描述，由原先規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取”的方式，修訂為“按照規(guī)程和需求量發(fā)生（放）”，避免出現(xiàn)企業(yè)對包裝材料的領用發(fā)放方法的誤解，導致按照實際包裝數(shù)量計數(shù)發(fā)放，工作差錯增加。
      第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號?！裥略鰲l款
      ●為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時包裝，設置合理的標識，增加目視管理的要求，防止差錯的發(fā)生。
      ●標識可以采用托板卡、貨物標簽等方式，標明所對應的材料的名稱和批號。第一百二十七條
      過期或作廢的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。
      ●完善條款
      ●根據(jù)原規(guī)范第四十七條有關包裝材料相關管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。
      ●本條款根據(jù)原條款的基本內(nèi)容，進一步明確了需要銷毀的包裝材料的類別。
      第五節(jié)
      成品
      第一百二十八條成品放行前應當待驗貯存。
      ·新增條款 ·增加對成品釋放前的控制，對其質(zhì)量狀態(tài)、標識、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進行管理，防止差錯的發(fā)生。
      第一百二十九條
      成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求?！裥略鰲l款
      ●增加對成品貯存條件的要求，強化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊標準要求進行生產(chǎn)和成品貯運管理。
      第六節(jié)
      特殊管理的物料和產(chǎn)品
      第一百三十條
      麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關規(guī)定。●完善條款
      ●根據(jù)原條款第四十四條有關特殊物品管理條款的內(nèi)容，采用原條款的相關內(nèi)容。
      第七節(jié)
      其 他
      第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十七條的有關包裝材料相關管理要 求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百二十一條、第一百二十四條、第一百二十五條、第一百二十七條、第一百三十一條等五個條款進行編寫。
      ●強調(diào)不合格控制對象由原條款規(guī)定的僅限于物料擴展到 不合格的中間、待包裝產(chǎn)品及成品。
      ●對于不合格物品的貯存方法根據(jù)目前企業(yè)的實際執(zhí)行做法，由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內(nèi)，便于企業(yè)有效控制不合格物品。
      第一百三十二條
      不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第四十二條的有關不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第一百三十二條、四個條款進行編寫。
      ●明確質(zhì)量管理負責人不合格物品的處理審評的職責。
      第一百三十三條
      產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。
      ●新增條款
      ●提出對中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關規(guī)定。
      ●要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時需進行質(zhì)量風險評估，并建立相關的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進行規(guī)定。
      第一百三十四條制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。
      ●新增條款
      ●回收、重新加工與返工的區(qū)別
      ●根據(jù)國家注冊相關規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風險，增加對返工與重新加工的規(guī)定。
      ●明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。
      ●明確對于需要返工生產(chǎn)時的操作進行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。
      第一百三十五條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。
      ●新增條款
      ●提出對返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求。
      ●明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗項目，必要時還需要進行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風險的發(fā)生。
      第一百三十六條企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關產(chǎn)品退貨管理要求條款，將原條款內(nèi)容修訂時拆分為一百三十六、一百三十七條二個條款進行編寫。
      ●根據(jù)本規(guī)范修訂時術語的統(tǒng)一使用原則，進行術語統(tǒng)一；同時提出對同一產(chǎn)品同一批號不同渠的管理要求。
      第一百三十七條只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。
      對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。
      退貨處理的過程和結(jié)果應當有相應記錄。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十九條的有關產(chǎn)品退貨管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為一百三十六、一百三十七條條等二個條款進行編寫。
      ●根據(jù)企業(yè)在處理退貨產(chǎn)品時遇到的不同情況，提出對可以重新包裝成品要求，在可以重新包裝的產(chǎn)品，在重新包裝前需要按照規(guī)定的程序進行管理。
      ●強調(diào)對于退貨產(chǎn)品如需要進行回收處理特殊管理。
      第七章
      確認和驗證
      目錄：
      ●本章修訂的目的
      ●《確認和驗證》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關鍵條款的解釋 本章修訂的目的
      ●確認與驗證是GMP的重要組成部分。
      ●企業(yè)應建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。
      ●企業(yè)應根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復雜性、技術實現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設施、設備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機化系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關文件。
      ●通過產(chǎn)品，系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、在驗證管理等方式界定工藝和設備，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。
      與98版相比主要的變化
      ●提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護的理念。
      ●按照驗證生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內(nèi)容包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、工藝驗證等五個階段。
      ●對驗證的時機進行了原則性的規(guī)定?！駥︱炞C結(jié)果的控制進行了規(guī)定?！洞_認與驗證》的主要內(nèi)容
      ●確認與驗證的管理原則 ●確認與驗證的實施
      ●確認與驗證的驗證狀態(tài)的持續(xù)保持
      ●確認與驗證文件的管理
      第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定?！裢晟茥l款
      ●提出確認與驗證的概念。
      ●增加驗證的目的闡述，確定驗證范圍和程度的確定方法。
      第一百三十九條
      企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第五十八條有關驗證實施的要求，進一步提出驗證狀態(tài)保持的理念?！耱炞C狀態(tài)保持的主要手段有：
      一預防性維護保養(yǎng)（設備）
      一校驗（設備）
      一變更控制（質(zhì)量保證）
      一生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗）
      一產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證）
      一再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）
      第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：
      （一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；
      （二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；
      （三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；
      （四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；
      （五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第五十七條款的基礎上進行了細化，突出驗證生命周期的概念與要求。
      第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
      ●新增條款
      ●強調(diào)前驗證的發(fā)起的時機，一采用新的產(chǎn)品處方
      一采用新生產(chǎn)工藝
      ●并提出工藝驗證的目標：生產(chǎn)的適用性。
      第一百四十二條
      當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。
      ●完善條款
      ●依據(jù)維護驗證狀態(tài)的管理原則，完善當發(fā)生變更時需要進行確認或驗證的要求；
      ●提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準的要求。
      第一百四十三條
      清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污
      染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！裢晟茥l款
      ●對清潔程序提出明確的驗證要求；
      ●詳細規(guī)定了清潔驗證的要點和技術要求。
      第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。
      ●完善條款
      ●根據(jù)原規(guī)范第五十八條款再驗證的要求進一步強調(diào)定期進
      行再驗證。
      ●結(jié)合驗證狀態(tài)維護的理念，強調(diào)通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析作
      為工藝再驗證的發(fā)起時機。
      ●對于產(chǎn)品有風險的生產(chǎn)設備、工藝應定期進行再驗證。
      第一百四十五條企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。
      ●新增條款
      ●提出驗證總計劃的概念?？傆媱澥球炞C主計劃為公司的整
      個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產(chǎn)、設施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。其目的包括：
      ●保證驗證方法的一致性和合理性。
      ●界定工藝、設備，使其處于受控狀態(tài)。
      ●是制定驗證程序、草案及報告的基礎。
      ●為驗證的有效實施提供保證。
      ●作為相關人員的培訓工具。
      第一百四十六條
      驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。
      ●新增條款
      ●規(guī)定驗證總計劃文件的主要內(nèi)容。驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關的公共設施、設備、生產(chǎn)工藝、實驗室設備、清潔方法和檢驗方法的驗證。
      第一百四十七條
      應當確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確責任。
      ●完善余款
      ●對98版規(guī)范第五十九條款的內(nèi)容補充，在驗證前增加審核批準的要求；
      ●強調(diào)規(guī)定各部門在驗證工作中具體的職責。
      第一百四十八條確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔?！裢晟茥l款
      ●對98版規(guī)范第六十條款進行補充，增加要求驗證應按照
      預先確定和批準的方案實施的控制要求。
      第一百四十九條
      應當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程?！裥略鰲l款
      ●強調(diào)工藝驗證報告與工藝規(guī)程和相關操作規(guī)程一致性，確保工藝驗證的狀態(tài)的有效控制。
      第八章
      文件管理
      目錄：
      ●本章修訂的目的
      ●《文件管理》的主要內(nèi)容 ●與98版相比主要的變化 ●關鍵條款的解釋 本章修訂的目的
      ●建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權威性、系統(tǒng)性
      ●建立有效文件的管理流程，維護文件的有效性
      ●文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性
      ●設計相關配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”
      《文件管理》的主要內(nèi)容 ●文件的具體要求 ●質(zhì)量標準
      ●處方與工藝規(guī)程 ●批生產(chǎn)記錄 ●包裝記錄 ●電子記錄
      ●文件控制要求 ●記錄管理要求
      與98版相比主要的變化
      ●將記錄管理納入到文件管理的有關文件管理范疇中。
      ●在98版規(guī)范有關文件控制的第六十四條、第六十五條的基礎上進行了細化，增加了防止誤用、定期評審的管理要求。
      ●將98版規(guī)范第八章《生產(chǎn)管理》中有關批生產(chǎn)記錄管理的要求第六十八條的要求，擴展到所有相關生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理，并增加了記錄的保存、電子記錄管理等相關要求。
      ●對質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要求、編制內(nèi)容進行了細化規(guī)定。
      第一節(jié)
      原 則
      第一百五十條
      文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。
      ●新增條款
      ●強調(diào)GMP文件的重要性和文件系統(tǒng)的組成。
      第一百五十一條
      企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)的設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，明確增加質(zhì)量管理部門對GMP相關文件進行審核的管理要求。
      第一百五十二條文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。
      ●新增條款
      ●強調(diào)GMP相關技術文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊資料一致性的要求，并提出可進行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯的要求。
      第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進一步明確補充文件受控發(fā)放與撤銷、銷毀的記錄要求。
      第一百五十四條
      文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第五十六條的原則，進一步明確專門規(guī)定文件的起草、修訂、審核與批準的管理要求。
      第一百五十五條
      文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進一步明確文件版本號的要求。第一百五十六條
      文件應當分類存放、條理分明、便于查閱。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十五條的原則，進一步明確了文件的分類存放要求。
      第一百五十七條
      原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨?！裥略鰲l款
      ●提出文件復制質(zhì)量控制的專門要求。
      第一百五十八條
      文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十四條的原則，進一步明確了文件定期審核和防止誤用的要求。
      第一百五十九條
      與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內(nèi)容正是，字跡清晰、易讀，不易擦除?！裢晟茥l款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進一步明確了記錄填寫的規(guī)范要求。
      第一百六十條
      應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。
      ●新增條款
      ●強調(diào)客觀電子記錄的使用。
      ●提出對電子打印記錄的管理要求。
      第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條的原則，進一步明確了記錄更改的規(guī)范要求。
      第一百六十二條每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。
      質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第六十八條原則，進一步明確批生產(chǎn)記錄的 范圍。
      ●強調(diào)質(zhì)量管理部門對批記錄文件的管理責任。
      ●另外對確認和驗證、穩(wěn)定性考察記錄提出長期保存的要求。
      第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。
      使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。
      用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。·新增條款 ·強調(diào)對電子記錄的管理，·明確電子記錄的錄入與核對的控制?！っ鞔_電子記錄更改與更改途徑的追溯性控制?！っ鞔_電子的備份保存方式的管理要求
      第二節(jié)
      質(zhì)量標準
      第一百六十四條
      物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準?！裥略鰲l款
      ●提出物料和成品質(zhì)量標準的管理要求。
      第一百五十六條
      物料的質(zhì)量標準一般應包括：
      （一）物料的基本信息：
      1.企業(yè)統(tǒng)一制定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；
      2.質(zhì)量標準的依據(jù)；
      3.經(jīng)批準的供應商；
      4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。
      （二）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；
      （三）定性和定量的限度要求；
      （四）貯存條件和注意事項；
      （五）有效期或復驗期；
      ●新增條款
      ●提出物料質(zhì)量標準的編寫內(nèi)容的管理要求。
      第一百一十六條
      外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。
      ●新增條款
      ●對于有外購或外銷的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品需制定質(zhì)量標準?！?/p>
      ●當中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)不在改變時，中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果可用于成品質(zhì)量評價。—如片劑的中間檢查項目
      —如無菌制劑的無菌檢測項目在灌裝（滅菌后）取樣。第一百六十七條成品的質(zhì)量標準應包括：
      （一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；
      （二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；
      （三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；
      （四）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；
      （五）定性和定量的限度要求；
      （六）貯存條件和注意事項；
      （八）有效期。
      ●新增條款
      ●提出成品的質(zhì)量標準編制內(nèi)容。
      第三節(jié)
      工藝流程
      第一百六十八條 每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)。
      ●新增條款
      ●強調(diào)不同生產(chǎn)批量都應當建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。
      第一百六十九條
      工藝規(guī)程不得任意修改。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準?！裢晟茥l款
      ●在98版規(guī)范第六十六條的基礎上，進一步明確對工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括：
      （一）生產(chǎn)處方：
      1．產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2．產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；
      3．所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在 成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當 說明計算方法。
      （二）生產(chǎn)操作要求：
      1．對生產(chǎn)場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；
      2．關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；
      3．詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；
      4．所有中間控制方法及標準；
      5．預期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
      6．待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；
      7．需要說明的注意事項。
      （三）包裝操作要求：
      1．以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；
      2．所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關的每一包裝材料的代碼；
      3．印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；
      4．需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；
      5．包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
      6．中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
      7．待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。
      ●完善條款
      ●細化原因工藝規(guī)程的編制內(nèi)容：如明確關鍵設備的定義、制劑生產(chǎn)的接觸產(chǎn)品的設備、詳細 生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)與工藝驗證步驟一致；
      ●基于崗位操作法的內(nèi)容與工藝規(guī)程相關內(nèi)容一直，故規(guī)范修訂時，將崗位操作法并入工藝規(guī)程內(nèi)容中。
      第四節(jié)
      批生產(chǎn)記錄
      第一百七十一條
      每批產(chǎn)品均應當由相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況?！裥略鰲l款
      ●提出批生產(chǎn)記錄控制的要求。
      第一百七十二條批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內(nèi)容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。
      ●新增條款
      ●強調(diào)批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程的一致性。
      ●明確批生產(chǎn)記錄設計的原則。
      ●明確批生產(chǎn)記錄的格式要求。
      第一百七十三條
      原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件?！裥略鰲l款
      ●提出空白批記錄的復制與分發(fā)控制要求。
      第一百七十四條
      在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應及時記錄，操作結(jié)束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。
      ●完善條款
      ●提出生產(chǎn)批記錄的填寫要求。
      第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括：
      （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；
      （二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；
      （三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名：
      （四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如稱量）復核人員的簽名；
      （五）每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
      （六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
      （七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；
      （八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；
      （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。·完善條款 ·在98版規(guī)范第七十二條基礎，根據(jù)對生產(chǎn)質(zhì)量追溯性管理要求，批生產(chǎn)記錄霞記錄內(nèi)容增加；如物料的信息、生產(chǎn)關鍵操作、工藝參數(shù)及控制范圍、設備編號、偏差處理等記錄內(nèi)容。
      第五節(jié)
      批包裝記錄
      第一百六十七條
      每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應用批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關的情況?！裥略鰲l款
      ●提出批包裝生產(chǎn)過程質(zhì)量追溯控制的要求。
      第一百七十七條批包裝記錄應當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關的內(nèi)容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。
      ●新增條款
      ●根據(jù)包裝生產(chǎn)過程控制的需要，批包裝記錄頁表頭上上增加包裝產(chǎn)品的基礎信息的內(nèi)容，用于生產(chǎn)操作人員對記錄文件的識別，防止人為差錯的發(fā)生。
      第一百七十八條批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同?！裥略鰲l款
      ●根據(jù)包裝生產(chǎn)的特點，如有企業(yè)設置批包裝批號時，明確對批包裝批號編制的控制要求。●強調(diào)對包裝批包裝記錄的控制要求。
      第一百七十九條
      在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結(jié)束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。
      ●新增條款
      ●提出包裝操作記錄的填寫管理要求。
      第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容包括：
      （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；
      （二）包裝操作日期和時間；
      （三）包裝操作負責人簽名；
      （四）包裝工序的操作人員簽名；
      （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；
      （六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；
      （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號
      （八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；
      （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；
      （十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第七十二條基礎上，根據(jù)包裝生產(chǎn)過程控制與質(zhì)量追溯需要，批包裝記錄設計提出包裝產(chǎn)品的基本信息、包裝過程控制信息、帶有打印內(nèi)容的印刷包裝材料實樣保存、偏差情況的處理等記錄內(nèi)容。
      第六節(jié)
      操作規(guī)程和記錄
      第一百八十一條
      操作規(guī)程的內(nèi)容應當包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第六十二條基礎上，便于企業(yè)文件的區(qū)分和歷史追溯管理的需要，在操作規(guī)程的內(nèi)容上提出“文件版本號”和“變更歷史”的管理要求。
      第一百八十二條
      廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。
      ●新增條款
      ●增加設施與設備、物料、文件等三大系統(tǒng)編碼管理系統(tǒng)要求，作為工廠系統(tǒng)管理的基礎。
      ●強調(diào)編碼“唯一性”原則。
      第一百八十三條下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過 程和結(jié)果應有記錄：
      （一）驗證；
      （二）設備的裝配和校準；
      （三）廠房和設備的維護、清潔和消毒；
      （四）培訓、更衣及衛(wèi)生等與人員相關的事宜；
      （五）環(huán)境監(jiān)測；
      （六）蟲害控制；
      （七）變更控制；
      （八）偏差處理；
      （九）投訴；
      （十）藥品召回；
      （十一）退貨。
      ●完善條款
      ●在98版規(guī)范第六十一條基礎上，進一步明確需建立環(huán)境監(jiān)測、變更控制、偏差處理、投訴等操作規(guī)程的管理要求。
      第九章
      生產(chǎn)與管理
      目錄：
      ●本章修訂的目的
      ●《生產(chǎn)管理》主要內(nèi)容 ●本章內(nèi)容框架
      ●與98版相比主要的變化 ●關鍵條款的解釋
      《生產(chǎn)管理》修訂的目的
      ●藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實現(xiàn)過程，為貫徹藥品設計的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴格執(zhí)行藥品注冊批準的要求和質(zhì)量標準。
      ●為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn) 過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。
      ●對藥品生產(chǎn)全過程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過程的有效和適宜的的確認、執(zhí)行和控制。
      ●在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中應設定關鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。
      與98版相比主要的變化
      ●將98版規(guī)范GMP“生產(chǎn)管理”章節(jié)中的第六十八條、第六十九條、第七十條、第七十三條等條款沿用，放在本章節(jié)第一節(jié)原則中，規(guī)范涉及生產(chǎn)相關文件、物料平衡、批記錄填寫、生產(chǎn)批次劃分與批號編制、防止污染和混淆措施等。
      ●將98版規(guī)范有關生產(chǎn)工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程修改、批記錄填寫和記錄保存的第六十六條、第六十八條調(diào)整到第八章《文件管理》第一節(jié)和第三節(jié)相關內(nèi)容中；
      將98版規(guī)范有關工藝用水的第七十一條款調(diào)整到第五章第六節(jié)制藥用水中專門描述；
      將98版規(guī)范有關批包裝記錄要求的第七十二條調(diào)整到第／【章第五節(jié)批包裝記錄相關內(nèi)容中。
      ●增加防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染措施、生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求。
      ●將98版規(guī)范第七十七條第六項中有關中藥制劑的相關內(nèi)容調(diào)整到附錄五“中藥制劑”中生產(chǎn)管理章節(jié)中。
      《生產(chǎn)管理》主要的內(nèi)容
      ●生產(chǎn)管理的原則
      ●防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ●生產(chǎn)操作 ●包裝操作
      第一節(jié)
      原 則
      第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。
      ●新增條款
      ●對藥品生產(chǎn)管理提出總的管理要求，強調(diào)藥品生產(chǎn)工藝的法規(guī)符合性要求。
      ●與本規(guī)范第五條、第一百五十二條、第一百八十六條相呼應。
      第一百八十五條
      應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
      ●完善條款
      ●間98版規(guī)范第九十三條有關批與批號管理的條款拆分成第一百八十五條和第一百八十六條。
      ●此條款在98版規(guī)范“同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批”的基礎上進一步提煉，明確批次合理劃分的原則。
      第一百八十六條應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
      ●完善條款
      ●完善批號編制原則，強調(diào)唯一性。
      ●增加確定每批藥品生產(chǎn)日期的要求，并明確生產(chǎn)日期確定的原則，從而能合理確定有效期，防止變相延長有效期的行為，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。
      第一百八十七條每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。●完善條款
      ●對98版規(guī)范中第六十七條物料平衡管理的要求進行了完善，增強了可操作性。
      第一百八十八條
      不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
      ●完善條款
      ●根據(jù)98版規(guī)范第七十條的原則改寫。
      ●強調(diào)了企業(yè)應合理安排生產(chǎn)操作，避免發(fā)生混淆或交叉污染。
      第一百八十九條
      在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。●新增條款
      ●增加對生產(chǎn)過程中控制微生物污染或其它污染的原則，強調(diào)控制污染的理念?！窨刂粕a(chǎn)中污染的手段可有環(huán)境控制、采用封閉設備生產(chǎn)、規(guī)范人員操作等。
      第一百九十條
      在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。完善條款
      根據(jù)藥品生產(chǎn)過程中的實際情況，明確了需重點控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。
      特殊措施在第五十三條、第一百九十七條中均有具體描述。
      第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。
      ●完善條款
      ●在98版第七十條基礎上進行了完善，增加了標識方法和標識信息的內(nèi)容。
      ●采用貼簽標識的好處是防止標識脫落。
      第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。
      ●完善條款
      ●在98版第七十條基礎上進行了完善，增加了對標識用顏色區(qū)分的方法，并提出標識應參照文件管理的要求控制，標識管理規(guī)范化。
      第一百九十三條 應當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。
      ●新增條款
      ●根據(jù)管道輸送方式生產(chǎn)的特點，增加防止人為差錯的控制要求。
      第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關的無聊、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行認?！裢晟茥l款
      ●對98版規(guī)范第七十三條進行了完善，增加了生產(chǎn)開始階段再次檢查清場情況的要求，防止發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯。
      ●98版規(guī)范第七十三條中有關清場記錄的內(nèi)容放在第二百零一條中。
      第一百九十五條 應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。●新增條款
      ●強調(diào)企業(yè)首先應采取措施避免偏差的發(fā)生。
      ●明確生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差也應按偏差處理操作規(guī)程的要求進行處理。第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員進入
      ●完善條款
      ●對98版規(guī)范中第五十三條有關潔凈室（區(qū)）人員限制進入的條款進行了補充將限制區(qū)域從“潔凈室（區(qū)）”擴大到“生產(chǎn)廠房”。
      ●強調(diào)從生產(chǎn)管理程序上建立相應的人員限制進入管理要求。
      第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染
      和交叉污染
      第一百九十七條生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污 染，如：
      （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；
      （二）采用階段性生產(chǎn)方式；
      （三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制；
      （四）應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；
      （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應當穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；
      （六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進檢測；
      （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；
      （八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；
      （九）生產(chǎn)和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具 ；使用篩網(wǎng)時，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
      （十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定時間 內(nèi)完成；
      （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn) 品應當規(guī)定貯存期和貯存條件。●完善條款
      ●匯總了98版規(guī)范及相關附錄中有關防止生產(chǎn)過中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施要求企業(yè)務必從生產(chǎn)的各個方面考慮污染和交污染的風險，盡可能加以預防?！衿髽I(yè)可根據(jù)實際情況參照條款采用數(shù)種或其它止污染和交叉污染的措施。
      第一百九十八條
      應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。
      ●新增條款
      ●增加了對污染和交叉污染控制效果的評估要求，促使企業(yè)不斷自我完善。
      ●評估的對象可以是： —監(jiān)控程序；
      —清潔程序的風險評估； —清潔驗證結(jié)果；
      —產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；
      —偏差處理的回顧分析等。
      第三節(jié)
      生產(chǎn)操作
      第一百九十九條生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應當有記錄。
      生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。
      ●完善條款
      ●對98版規(guī)范第七十條有關生產(chǎn)前檢查要求的條款進行了
      補充，增加了檢查的項目、對物料或中間產(chǎn)品檢查的要求，并增加了檢查結(jié)果的記錄。
      ●檢查目的是為了保證物料或中間產(chǎn)品的正確性，防止不正確的物料用于生產(chǎn)。
      第二百條
      應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。
      ●新增條款
      ●增加生產(chǎn)過程中控制的要求。
      第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。
      ●完善條款
      ●對98版GMP第七十三條生產(chǎn)清場的條款進行了完善。清場記錄內(nèi)容增加了“操作間編號”，并使記錄有可追溯性。
      第四節(jié)
      包裝操作
      第二百零二條 包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆和差錯風險的措施。
      ●新增條款
      ●強調(diào)企業(yè)應重視包裝操作中發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，相關降低風險的措施應有書面規(guī)定。
      第二百零三條
      包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關的物料。檢查結(jié)果應當有記錄。
      ·完善條款 ·對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查的條款進行細化，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝前需檢查的項目并有檢查結(jié)果的記錄的要求。
      第二百零四條包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。
      ●完善要求
      ●對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行細化，根據(jù)包裝操作的特點，強調(diào)企業(yè)應保證待包裝產(chǎn)品和包裝材料的正確性。
      第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。●完善條款
      ●對98版規(guī)范第七十條生產(chǎn)前檢查條款進行了完善，根據(jù)包裝操作的特點，提出包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線的標識的管理要求，以防止混淆和差錯。
      第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
      ●完善條款
      ● 98版GMP第七十條的補充，特別強調(diào)有數(shù)條包裝線同時包裝時的風險，要求企業(yè)應采取相應的控制措施。
      ●防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：
      一隔離。
      一其它措施，如：
      ●包裝前產(chǎn)品和物料的檢查；
      ●包裝過程的控制；
      ●狀態(tài)標識；
      ●產(chǎn)品的密閉保護等。
      第二百零七條待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。●新增條款
      ●強調(diào)對內(nèi)包裝容器在分裝前的保護控制要求，防止污染。
      第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應及時貼簽。未能及時貼簽時，應按照相關的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。
      ●新增條款
      ●突出了未貼簽產(chǎn)品的風險，強調(diào)及時貼簽的重要性。●未及時貼簽的，應有防止混淆或貼錯標簽的措施。
      第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次?！裥略鰲l款
      ●增加對確保包裝打印信息正確性的要求，糾防止差錯的發(fā) 生?！裉貏e強調(diào)了手工打印容易發(fā)生差錯，應加強檢查。
      第二百一十條使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。
      ●新增條款
      ●強調(diào)了使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽的風險，提醒企業(yè)要有專門防止混淆的措施。
      第二百一十一條應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄?！裥略鰲l款
      ●對包裝過程中采用的自動檢測設備提出功能檢查要求，確保其運行的可靠性，從而保證包裝材料的正確性，或防止混淆或差錯，或保證產(chǎn)品包裝的完整性和包裝質(zhì)量?！癯Ｒ姷淖詣訖z測設備：
      一電子讀碼機（如印刷包裝材料條形碼或特殊標記的識 別）
      一標簽計數(shù)器
      一標簽缺失檢測
      一漏片檢測
      一在線稱重檢測
      一包裝缺盒檢測
      第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應當清晰，不易褪色和擦除。
      ●新增條款
      ●增加對包裝材料上印刷或模壓的質(zhì)量控制要求，確保產(chǎn)品信息的完整性和可追溯性。
      第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少 包括下述內(nèi)容：
      （一）包裝外觀；
      （二）包裝是否完整；
      （三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；
      （四）打印信息是否正確；
      （五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。
      樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混 淆或污染。·新增條款 ·根據(jù)包裝操作特有的質(zhì)量風險，明確包裝過程中中間控制
      項目及要求。
      第二百一十四條
      因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。
      ●新增條款
      ●針對包裝的實際情況，增加重新包裝的控制要求?！駨娬{(diào)企業(yè)不能隨意進行重新包裝，規(guī)范重新包裝。
      第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行?！裥略鰲l款
      ●物料平衡的目的是為了及時發(fā)現(xiàn)包裝過程中發(fā)生的差錯或混淆?！衽袛嗍欠駷轱@著差異可采用趨勢分析或其它適宜的方法。
      第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數(shù)銷毀，
      第二篇：新GMP修改解讀
      2010年版GMP修改解讀
      鄧海根-作為中國GMP資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負責人,從上個世紀80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國GMP的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟報》的專訪。
      新版GMP的修訂背景，他對本報記者說，國際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標準一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ICH人用藥品技術標準國際協(xié)調(diào)會，這樣，形成了先進工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認可的注冊申報資料的格式和指導原則。
      鄧海根認為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進經(jīng)驗，正在不斷取得進展，至于GMP與注冊，只是藥品生命周期的兩個不同段階，兩者密不可分，順應全球經(jīng)濟及時代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。
      “世貿(mào)組織成員國2001年正式接納中國入世，WHO的標準是國際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標準低于WHO的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時符合我國及國際社會認可的標準。”
      在鄧海根看來，總體上說，新版GMP標準是行業(yè)進一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實科學發(fā)展觀，在我國藥品科學監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次GMP的修訂，將具有里程碑意義。
      亮點一：強化質(zhì)量風險管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：從征求意見稿來看，新版GMP的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權人寫入了新版GMP，質(zhì)量受權人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責是什么? 鄧海根：在WHO2007版GMP的提法中，藥品放行受權人(Authorizedperson，AP)系指由國家藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的，負有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗和批準放行責任的人員。
      而歐盟用Qualifiedperson(QP)來表述這一有法定特殊職責和素質(zhì)要求的人員。QP是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/EC號法令的要求，WHO的GMP是建議性的，由各個成員國決定，通過法律程序方能正式采用，WHO提出AP是為了避免不必要的誤解，換言之，WHO的成員有權根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。
      美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項工作，然后再按歐盟的要求設置這樣的人員。中國實施WHO的要求，也需要由政府制訂相應的法律性文件，試點的用意也可能在此。新版GMP中，質(zhì)量受權人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責，為確保能做好此項工作，質(zhì)量受權人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負責人的領導，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負責人可以兼任質(zhì)量受權人。
      新版GMP之所以規(guī)定質(zhì)量受權人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責，原因是期望制藥企業(yè)加強對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：風險管理首次寫入我國GMP規(guī)范，新版GMP在“質(zhì)量風險管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應當建立完善的質(zhì)量管理體系，對藥品的整個生命周期根據(jù)科學知識和經(jīng)驗進行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)發(fā)布了質(zhì)量風險管理(ICH-Q9)指南文件，在國際上產(chǎn)生了巨大的影響，認為這個文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個新的高度。隨著ICH-Q9的發(fā)布，F(xiàn)DA和歐盟、WHO都在力推建設藥品質(zhì)量風險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。
      質(zhì)量風險管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風險，特別是對患者的風險進行科學合理的資源安排，擺脫平均分攤資源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。
      今年1月，由北京大學藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學醫(yī)學出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風險的質(zhì)量管理，為應用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！?/p>
      現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學原理和風險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風險管理說到底是科學管理加持續(xù)改進，強調(diào)的是前瞻性的預防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。
      風險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。
      對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風險管理既是責任也是義務，這關系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：新版GMP新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術層面上作出了更為全面、細致的規(guī)定，這與國際上的相關要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關于委托加工的條款并未涉及到核心技術保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務及技術合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版GMP中有關委托生產(chǎn)和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗可以委托這類政策性問題。
      亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標準特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標準中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標準，按ISO14644-1的標準劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標準是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風險。2)增加了隔離操作技術的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術的要求(第五章)。
      增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術，有必要對此作出相關的規(guī)定。
      4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護要求。
      6)最終滅菌前，要求對生物負荷，即微生物污染水平進行測試。
      7)采納了國際上公認的滅菌標準，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是WHO2010無菌藥品7.4中所提到的彌補除菌過濾法不足的熱處理手段。
      8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應管理要求。
      《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領域，與國際領先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設計、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設備的制造有了相當大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿，相當一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個人認為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內(nèi)標準不配套，可能會有誤區(qū)，設計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標準變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。
      實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經(jīng)濟結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標志著我國藥品生產(chǎn)即將進入更為科學、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠的影響。
      實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。
      為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？
      改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標準接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。
      新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎。
      新版藥品GMP的新理念新在哪里？
      新版藥品GMP適時引入了當代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風險管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學和風險管理為基礎，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。
      以質(zhì)量風險管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標準進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風險評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風險，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。
      以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應當建立全面的、系統(tǒng)的、嚴密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運行，同時還強調(diào)了包括法人、企業(yè)負責人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。
      為何說新版藥品GMP體現(xiàn)出新高度？
      新版藥品GMP對我國藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。
      新版藥品GMP修訂過程中，參照了WHO以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品GMP的標準，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風險管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設備管理、生產(chǎn)管理、供應商管理、文件管理、質(zhì)量受權人、委托生產(chǎn)和委托檢驗、變更控制、偏差管理、整改和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進管理和實踐經(jīng)驗，引入了先進的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。
      實施新版藥品GMP，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品GMP）已正式頒布了。您認為頒布、實施新版藥品GMP的意義是什么？
      孫咸澤：黨中央和國務院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關人民群眾生命、事關社會穩(wěn)定、事關國家聲譽，要高度重視并切實抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴格的食品藥品安全標準。而目前我國藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風險依然存在。建立最嚴格的質(zhì)量安全標準和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品GMP工作與我國人民的用藥安全息息相關，與國家的聲譽息息相關。
      藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。
      目前我國化學原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品GMP、提高藥品GMP實施水平，一方面有利于促進企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強，進一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品GMP的國際標準接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認可、藥品進入國際主流市場步伐。
      記者：實際上，新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經(jīng)這么長時間的修改，我們著重在哪些方面進行了調(diào)整、補充、完善？新版GMP的主要特點是什么？
      孫咸澤：在新版藥品GMP修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：
      第一，強化了管理方面的要求。
      一是提高了對人員的要求。
      “機構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經(jīng)驗并明確了關鍵人員的職責。
      二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。
      質(zhì)量管理體系是為實現(xiàn)質(zhì)量管理目標、有效開展質(zhì)量管理活動而建立的，是由組織機構(gòu)、職責、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。
      三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
      為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。
      第二，提高了部分硬件要求。
      一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
      1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。
      二是增加了對設備設施的要求。
      對廠房設施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。
      第三，圍繞質(zhì)量風險管理增設了一系列新制度。
      質(zhì)量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
      第四，強調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
      藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質(zhì)量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。
      新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。
      新版藥品GMP包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。
      記者：您能詳細介紹一下質(zhì)量受權人有關情況嗎？
      孫咸澤：質(zhì)量受權人來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質(zhì)量受權人概念，并將質(zhì)量受權人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員。
      國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質(zhì)量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實施質(zhì)量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權人、質(zhì)量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關系，故新版藥品GMP對質(zhì)量受權人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。
      第三篇：CP2010版本GMP 220—221條解讀
      CP2010版本GMP 220—221條解讀
      第二百二十條 質(zhì)量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P的標準物質(zhì)。
      【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實驗室必需配備的工具書和標準物質(zhì)。
      〖解讀〗工具書/標準物質(zhì)
      ①關于配備必要的工具書：應該是指現(xiàn)行版藥典（如ChP2010）、中國藥品生物制品檢定所主編的《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》以及藥品檢驗用到的標準圖譜等,這些工具書是必須有的。
      個人以為，沒必要將所有的部頒標準（如《部頒標準中藥成方制劑》）、地標升國標成套書籍（即《化學藥品地標升國標國家藥品標準》和《中成藥地標升國標國家藥品標準》）均配置齊備，只要涉及到自已產(chǎn)品的相關標準有復印件（最好是掃描件）即可，當然能配置包含自已產(chǎn)品的關相分冊是最穩(wěn)妥的（說明：此句話為后補充的，以免誤導和誤讀）。
      ②關于配備標準品/對照品：指與自已產(chǎn)品檢驗相關的標準品/對照品，包括自制后經(jīng)過省藥檢所復核的標準品/對照品。這些既是日常檢驗所必需，也是證明如實進行了檢驗的最直接證據(jù)。
      第二百二十一條 質(zhì)量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：
      （一）質(zhì)量控制實驗室應當至少有下列詳細文件： 1.質(zhì)量標準；
      2.取樣操作規(guī)程和記錄；
      3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?4.檢驗報告或證書；
      5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； 6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
      7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。
      （二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質(zhì)量檢驗情況；
      （三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；
      （四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。（與98版GMP相比有變化）
      【條文注釋】本條明確了質(zhì)量控制實驗室相關文件管理。
      〖解讀〗QC文件【符合第8章要求】 ⑴ QC文件至少有: ①質(zhì)量標準
      ②取樣SOP+記錄
      ③檢驗SOP+記錄（包括實驗室工作記事簿）④檢驗報告/證書
      ⑤必要的環(huán)境監(jiān)測SOP+記錄+報告 ⑥必要的檢驗方法驗證報告+記錄
      ⑦儀器校準和設備使用+清潔+維護SOP+記錄 ⑵ 關于批檢驗記錄:
      ① 至少包括中間品+包裝品+成品的檢驗記錄 ② 批記錄必須具有可追溯性
      ⑶ 數(shù)據(jù)的趨勢分析：檢驗數(shù)據(jù)+環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)+制藥用水微生物監(jiān)測
      ⑷ 檢驗資料要保存，以備查閱：批記錄資料信息+其他原始資料/記錄
      關于“必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告”。這里測及到一個日常監(jiān)測周期/頻次的問題，應該根據(jù)不同的潔凈級別和日常監(jiān)測結(jié)果的趨勢分析來合理確定。
      第四篇：新版GMP認證情況及解讀
      一、現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)情況舉例及檢查員解讀
      濫用潔凈走廊的概念
      有些無菌制劑企業(yè)盲目設置潔凈走廊。潔凈走廊通常是用在固體制劑的生產(chǎn)車間里，它的目的是在一些多品種或者產(chǎn)粉塵的車間，防止產(chǎn)生粉塵污染，如果操作間壓差大于走廊的壓差，那么操作間的粉塵就會流入到走廊，這樣會污染其它的區(qū)域。于是對這樣的車間要求操作間相對于走廊要形成一定的負壓，這樣就可以控制固體制劑的粉塵污染。反而無菌制劑生產(chǎn)中，這個潔凈走廊并不是必須的，只在部份的環(huán)節(jié)，如稱量系統(tǒng)等會產(chǎn)生粉塵的環(huán)節(jié)，需要潔凈走廊，但并不是所有的操作間都需要設置潔凈走廊。
      不了解設置壓差梯度的核心：新版GMP對固體制劑提出這個概念，壓差梯度設置的核心是控制污染和交叉污染。我們國家早期的潔凈車間設計時是不太合理的，空調(diào)系統(tǒng)設計中往往沒有考慮壓差梯度。過去僅規(guī)定哪個地方要有壓差表，那么企業(yè)就會按照這個規(guī)定，在這里安上壓差表；你說要大于10P，我就大于10P了，別的沒有規(guī)定我也就不用管了。企業(yè)不是從壓差梯度防止污染這個根本的核心去考慮的，只是為了符合當時GMP的根本條款規(guī)定來放置。
      但是這種情況現(xiàn)在還是存在。我們在檢查中發(fā)現(xiàn)有固體制劑企業(yè)對此的理解不到位。他放個壓差表仍然不理解意義何在，GMP規(guī)定潔凈區(qū)比非潔凈區(qū)大10P，他就調(diào)高壓差，數(shù)字上大于10P。但是在潔凈區(qū)的空氣的流向他不去關注。
      檢查員解讀：要真正理解GMP要求的目的是什么，再選擇要不要做，怎么做，這是很重要的。無菌保障的實質(zhì)是全過程質(zhì)量管理
      在對藥品GMP證書有效期延期中檢查中，曾遇到有注射劑的生產(chǎn)企業(yè)，在洗瓶的初洗、精洗過程，對洗瓶的水量是沒有考查和控制的。即便是初洗，如果達不到要求，也會影響下一步的精洗甚至影響整過過程。如這一批洗5000個瓶，瓶子的污染程度如何？應該用多大的水量？這些水初洗后，什么時候需要重新更換新的水？有些企業(yè)甚至循環(huán)使用精洗的水再返回用來初洗，這都是不行的，因為水已經(jīng)污染了。這些過程都是需要納入嚴格的全過程質(zhì)量控制中去的。
      檢查員解讀：無菌保障不只是某一個環(huán)節(jié)的問題，硬件設備的先進、原料質(zhì)量控制、環(huán)境監(jiān)測、生產(chǎn)全過程做到無菌保障，在線監(jiān)測等，這是一個全程質(zhì)量管理控制過程。
      寫了不等于懂了
      對軟件的建立還是存在生搬硬套的現(xiàn)象。98版來了，我放上硬件；2010版來了，我就建文件了。你要的質(zhì)量回顧，那我寫上，你要偏差，我也寫上。曾見過一個企業(yè)，偏差寫得特別好，但問為什么做？哪些是偏差？卻一問三不知，也不知道哪考來的模板。在這個現(xiàn)場檢查灌裝車間時，正好看到運輸線上一個西林瓶，啪一下掉下來，碎了。操作人員就一掃了之。問他這算生產(chǎn)的異常還是偏差呢？他說算偏差吧，就沒注意而已。也沒有進一步的分析，就結(jié)束了。
      如空調(diào)系統(tǒng)，有些企業(yè)SOP寫得很清楚，我們多少時間清潔過濾器一次，壓差到多少以后就不用了或者換了，這些都給背下來了。但是現(xiàn)場問她，為什么壓差會越來越高，她說堵了，堵了怎么辦，不知道。很多人是在機械的在背SOP上寫的，如現(xiàn)場檢查溫度設置，溫度，50度正負2度，問他，你調(diào)哪里？他說，我們的機器就是50 度正負2度。
      檢查員解讀：一問三不知，主要缺陷也可能是嚴重缺陷。
      人員質(zhì)量風險意識薄弱
      ·在現(xiàn)場檢查中，曾看到腫瘤藥物的檢驗室操作人員戴上了防毒面具進行操作，看起來安全防范做得很到位。這時，在稱量操作過程中，有一滴液體濺落在稱量臺上，稱量臺正對上方是通風口。操作員順手拿了一塊抹布，將濺液擦掉，然后再順手將抹布放在一邊。沒有采取其它的措施。沒有再進行風險分析，抹布上是否帶有藥粉？濺落液是否會通過通風口造成污染？
      ·檢查中，有一家企業(yè)是不久前通過歐盟GMP認證的企業(yè)，他們的委托國外公司提供的文件版本所建立的文件系統(tǒng)是我所見的做得很好。但是檢查過程中發(fā)現(xiàn)，他們的人員質(zhì)量意識缺失。該公司生活飲用水委托當?shù)丶部刂行娜z驗的，疾控中心出具報告是水質(zhì)指標不合格。但是他們卻沒看到，到我們?nèi)z查的時候才看到。水，相當于你的原料，是一定要去審核的，要去檢查，并找出不合格的原因，再去控制。這里可以看出他們質(zhì)量管理體系出現(xiàn)了空缺，也可以說是人員質(zhì)量意識缺失。另外，該公司的生產(chǎn)部長在陪同檢查的時候，在生產(chǎn)區(qū)一直在嚼口香糖。即便這位部長的專業(yè)能力很強，但質(zhì)量風險意識怎么算高呢？ 檢查員解讀：質(zhì)量風險意識沒有真正貫徹和理解，文件體系做得再漂亮沒有真正有效執(zhí)行也只是一堆文件；專業(yè)能力的高低不等于質(zhì)量風險意識一定強；通過歐盟認證的企業(yè)也不一定做得很好。
      這是嚴重缺陷
      “一生產(chǎn)粉針劑的無菌制劑企業(yè)，來了一批料，操作人員把其中的兩桶料打開發(fā)現(xiàn)有問題（粉針是分裝的）。于是，他把它們拿掉了，但其它的剩下繼續(xù)使用?！?/p>
      檢查員解讀：這肯定是嚴重缺陷。一是品種風險高，二是發(fā)現(xiàn)了這個情況，首先應該把這一批料全部停下來，這批料不能罐，要查找原因，甚至要查找這一批、再上一批物料，要跟供應商聯(lián)系。這說明該企業(yè)的質(zhì)量管理體系已經(jīng)破壞了，人員質(zhì)量意識非常淡薄。2010版GMP檢查缺需要結(jié)合整體情況、品種風險程度，現(xiàn)場情況，企業(yè)的情況來進行判斷。
      如純化水系統(tǒng)出了問題，如果是注射劑用水，就是嚴重缺陷；如果是外用制劑，口服制品用的水，就不算嚴重缺陷。還要從整體來看，看是偶然發(fā)生還是經(jīng)常發(fā)生，還是所有環(huán)節(jié)都有問題；如產(chǎn)品問題，是偶然一個批號出了問題，還是多批次都出了問題，對偏差有沒有及時的糾正，變更你有沒有進行有效的控制措施，有沒有進行風險評估，風險評估的工具是什么。質(zhì)量管理體系的幾個要素發(fā)現(xiàn)了問題，但是卻沒有去處理，我認為至少是一種缺陷。
      固體制劑實際上要找到嚴重缺陷是比較少的，除非有違法違規(guī)的問題，或者是有硬傷的東西，那可能出現(xiàn)在硬件上，或者人員資質(zhì)上。并不一定沒有嚴重缺陷就一定會通過，我們會通過主要缺陷綜合判斷，通過這個判斷我們會知道你這個企業(yè)的整體狀況。
      二、不同劑型企業(yè)存在缺陷項舉例
      (不注明企業(yè)名字)
      凍干粉針劑生產(chǎn)線現(xiàn)場檢查
      主要缺陷：
      在動態(tài)情況下如何維持A級區(qū)域內(nèi)良好氣流組織形式，要求提供更加充分的證據(jù)；半加塞后產(chǎn)品由操作人員從灌裝機出瓶區(qū)取出人工轉(zhuǎn)運至層流車內(nèi)，崗位操作SOP規(guī)定不夠細致；膠塞轉(zhuǎn)運過程未進行動態(tài)的氣流流行確認。（對應無菌附錄第32、33條）
      一般缺陷：原輔料秤量室的設置、記錄填寫規(guī)范性、警戒限行動限超標后的處理、清潔驗證最難清潔部位的確認、設備自動檢測工位的定期功能確認、委托檢驗合同的訂立等； 生物制劑企業(yè)現(xiàn)場檢查
      主要缺陷：
      企業(yè)對流感疫苗與甲注射液共用清洗間與器具濕熱滅菌柜的風險評估報告中，缺少對預防用生物制品與治療用化學藥品、不同給藥途徑產(chǎn)品相互影響進行有效評估；生產(chǎn)車間非潔凈控制區(qū)的儲存間中，同時存放甲注射液與流感疫苗的生產(chǎn)用器具，未分區(qū)存放且無標識；（對應GMP的第15條）
      外購的免洗安瓿瓶采用紙盒加氣泡緩沖墊的包裝形式，供應商審計中未對包裝形式進行確認；直接通過D級脫去紙盒包裝后傳入干熱滅菌柜；生產(chǎn)過程中也未對免洗安瓿瓶對該生產(chǎn)環(huán)境的潛在影響進行評估；（對應GMP的第198條）
      批號為ESE20100606的甲注射液的含量測定項目缺少具體操作過程、實驗條件及儀器參數(shù)相關信息，無法進行有效審核；（對應GMP的第223條）
      中藥制劑（不含注射劑）現(xiàn)場檢查
      主要缺陷：
      1．紅外、高效液相等儀器原始檢驗圖譜保存在電腦中，未在批檢驗記錄中保存；（對應GMP的第223條）
      一般缺陷：
      液體車間個別操作間（如：衛(wèi)生工具清洗間、存放間）地面局部破損，不平整，未及時維護；（對應GMP的第49條）
      前處理（凈料）車間凈料暫存庫存放的薄荷、川芎等凈藥材未按規(guī)定的條件儲存；（對應GMP的中藥制劑附錄第21條）
      驗證主計劃（文件編號：AD-G59-ZL0001）未對空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)質(zhì)量回顧等相關內(nèi)容提出要求；（對應GMP的第145條)
      液體車間有十二臺洗、灌、封聯(lián)運生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品生產(chǎn)時使用六臺洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安神補腦液批生產(chǎn)記錄設計中只能記錄一臺設備的工藝參數(shù)；（對應GMP的第175條）《液體車間FSZKW30,FSZKW40型組合式空調(diào)機組清潔規(guī)程》（文件編號：AD-G64-YT0023）規(guī)定清洗、更換初中效過濾器依據(jù)不合理，未規(guī)定記錄壓差初始阻力；（對應GMP的第183條）
      小容量注射劑現(xiàn)場檢查
      主要缺陷：
      公司未啟動A級區(qū)懸浮粒子在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能，對報警裝置2-4小時巡檢的SOP缺少驗證數(shù)據(jù)支持。注：檢查組在該公司期間，經(jīng)現(xiàn)場確認，該設備的在線監(jiān)測系統(tǒng)的報警功能已啟動。（對應GMP的無菌附錄10條）
      一般缺陷：
      公司個別偏差分析內(nèi)容不完整，如：2010年回顧中對進入B級潔凈區(qū)的潔凈服整衣間的懸浮粒子超標，風險評估分析內(nèi)容不全面，未對所涉及批次產(chǎn)品質(zhì)量進行評估。（對應GMP的第13條）
      按照新版GMP要求對員工質(zhì)量管理、偏差調(diào)查、風險管理、無菌保障培訓不夠深入系統(tǒng)，對個別從事生產(chǎn)的操作崗位SOP培訓不到位，如： 空壓站崗位操作工崗位SOP培訓不到位。（對應GMP的第27條）
      C級區(qū)無菌內(nèi)衣的無菌鞋套沒有編號，無法確認清洗的唯一性。（對應GMP的第30條）內(nèi)包材進入C級區(qū)時，傳遞窗內(nèi)的疊加式碼放方式不利于自凈。（對應GMP的第47條）C級洗衣潔凈區(qū)物料入口緩沖間地架設計不合理，不能充分自凈。（對應GMP的第47條）編號43-1011《制劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng)維護規(guī)程》中，未對低于初阻力阻力時應更換初、中效過濾器做出規(guī)定。（對應GMP的第48條）
      部分驗證原始數(shù)據(jù)歸檔不全，如：純化水系統(tǒng)驗證缺少儲罐取樣點；運輸模擬驗證方案中，僅有德國、美國、法國，未對實際發(fā)運地如國內(nèi)做氣候溫度數(shù)據(jù)采集；氮氣系統(tǒng)驗證缺少對儲氣鋼瓶清潔狀態(tài)的描述。（對應GMP的第172條）
      批號為4011C42的某某注射液的配液批生產(chǎn)記錄，沒有規(guī)定夾層的正常壓力范圍。（對應GMP的第174條）
      批生產(chǎn)記錄配制過程中注射用水的除菌過濾器過程記錄不全，未記錄制備量和操作過程。（對應GMP的第48條）
      藥液除菌過濾操作中，清洗確認記錄內(nèi)容不全，如快裝接頭、三通等。（對應GMP的第199條）
      代碼為R-56-0004-04《菌株/菌液滅活處理記錄》中未體現(xiàn)菌種編號。（對應GMP的第226條）
      未按文件規(guī)定對膠塞、針頭等內(nèi)包材的境外供應商進行現(xiàn)場審計。（對應GMP的第255條）物料供應商審計資料不完整，如藥用鹽酸和藥用氫氧化鈉未加蓋物料供應商印章。（對應GMP的第256條）
      無菌原料企業(yè)現(xiàn)場檢查
      主要缺陷
      原料藥生產(chǎn)藥品傳遞的在線的管道滅菌，這是耐壓的管道，但之前沒有按照蒸氣保壓循環(huán)過程的設計，蒸氣就從這頭進去從那頭出去。該企業(yè)雖采取通過進的量要比出的量大這種方式，來保證有一定的壓差。但這樣的方式還是存在一定的風險的，始終不及密閉循環(huán)方式保持的壓差。這家企業(yè)也采取了監(jiān)測取樣等措施，但純粹通過取樣監(jiān)測來保證，可能不足以完全避免風險。（對應GMP原料藥附錄第7條？）
      另外，在末端房間，也屬于潔凈區(qū)，蒸氣直接放出來的，通過排風放走，這樣這個潔凈房間的潮濕度會高，這個潔凈間空調(diào)過濾器不是耐高濕的，這也是一個缺陷。
      他們整改時，在末端設多了一個監(jiān)測點，換了耐高濕的高效過濾器。
      三、2011年12月某企業(yè)新版GMP檢查缺陷
      檢查時間：2011年12月17日-2011年12月20日
      1.質(zhì)量管理負責人的職責未規(guī)定“確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核”和“審核和批準所有與質(zhì)量有關的變更（第23條）
      2.制水崗位操作人員上崗培訓無考核及評價記錄（第27條）
      3.車間稱量無防止粉塵擴散措施（第53條）
      4.原液庫自動溫控溫度顯示裝置失靈（第58條）
      5.原輔料不合格區(qū)未進行有效隔離（第61條）
      6.制水間用于監(jiān)測總回水的溫度探頭未校驗（第91條）
      7.未對純化水總回水和總送水的電導率進行日常監(jiān)測（第100條）
      8.已過期的原輔料甘氨酸，無醒目標識，未及時放入不合格品區(qū)（第131條）
      9.鋁蓋滅菌用臭氧消毒柜未進行驗證；除菌過濾系統(tǒng)的驗證僅進行了完整性測試，未進行適應性、截留率等內(nèi)容的驗證；潔凈區(qū)C+A（半成品配制間）未進行氣流流形確認（第138條）
      10.全自動膠塞清洗機未進行設計確認，性能確認中未作設備在負載運行下的控制準確性；未進行膠塞干燥度確認（第140條）
      11.B級區(qū)使用的消毒劑異丙醇，未作消毒效果驗證（第143條）
      12.培養(yǎng)基模擬灌裝記錄中無沉降菌培養(yǎng)皿布點圖；水系統(tǒng)驗證缺少呼吸器完整性測試數(shù)據(jù)（第148條）
      13.文件（質(zhì)量標準）中未規(guī)定原輔料的復驗期（第165條）
      14.某產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中無輔料甲苯領用記錄；某產(chǎn)品生產(chǎn)批記錄中未記錄加注射用水的時間和溫度（第175條）
      15.物料暫存間存放的硫酸銨內(nèi)包裝上未粘貼標簽，且貨位卡未注明批號、廠家、規(guī)格等信息（第191條）
      16.消化工序中，血漿混合加入注射用水的溫度，超出工藝規(guī)程規(guī)定13度，且未記錄偏差處理情況（第195條）
      17.灌裝線未進行全程懸浮粒子監(jiān)測（第200條）
      18.C機區(qū)二更懸浮粒子超標的偏差處理，未按規(guī)定進行原因分析（第248條）
      不過說白了 這個檢查報告的意義不大了。。因為我們的中國式GMP。。相信大家都懂的。。
      第五篇：深度解讀體外診斷GMP審查要點
      深度解讀體外診斷GMP審查要點，包含飛檢案例
      導讀：近日，利用周末時間，花了好幾個小時，整理了醫(yī)療器械體外診斷的審核要點，如果大家覺有用，請轉(zhuǎn)發(fā)分享出去哦，本次整理主要參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導原則》，摘取部份課件內(nèi)容，又融合以往曝光的飛檢內(nèi)容，對《規(guī)范》全部章節(jié)進行了梳理，希望能幫助到大家！檢查依據(jù)：
      《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號）
      《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》（2015年第103號）
      《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導原則》食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號
      相關標準
      YY0287-2017《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》 略……
      相關法規(guī)：
      《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令 650 號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令 7 號）
      檢查范圍：
      醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務等過程中應當遵守以上法規(guī)的要求。
      責任主體：
      企業(yè)應當依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。
      風險意識：
      企業(yè)應當將風險管理貫穿與設計開發(fā)，生產(chǎn)，銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。
      簡點說明：
      如何檢查，查什么？怎么查？基于風險，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實施檢查。
      醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外試劑生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產(chǎn)過程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預期用途和注冊要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理
      第一節(jié)：機構(gòu)和人員
      飛檢案例：
      1、企業(yè)負責人未對企業(yè)質(zhì)量體系運行情況進行評估
      2、企業(yè)未提供文件發(fā)放實施前培訓記錄
      3、進入潔凈區(qū)的工作人員未進行微生物知識培訓，也無相關培訓計劃
      4、潔凈間直接接觸物料和產(chǎn)品的人員未進行健康體驗
      5、進入潔凈區(qū)需戴一次性無菌手套，但未在人員進出潔凈區(qū)管理規(guī)程中明確戴手套的相關要求等
      關鍵點：
      人是生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中最主要的，尤其是基本的操作人員
      組織機構(gòu)控制；人員職責明確；培訓是必要的基本保障：三項是檢查必查項目
      1、企業(yè)負責人：
      （1）組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標
      （2）組織實施管理評審，定期對質(zhì)量管理體系運行情況進行評估，并持續(xù)改進。（3）確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)
      （4）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境。（5）應當確定一名管理者代表
      3、管理者代表：
      （1）應當負責建立（質(zhì)量管理體系所需的過程形成文件）、實施并保持質(zhì)量管理體系（2）報告質(zhì)量管理體系的運行情況（向最高管理者和監(jiān)督單位）和改進需求（3）提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識
      4、其他負責人：
      （1）技術、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人應當熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)（2）具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗（學歷背景、工作經(jīng)歷）
      （3）應當有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判斷和處理
      （4）體外診斷試劑生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理人員應當具有醫(yī)學、檢驗學、生物學、免疫學或藥學等
      2、職責權限
      （1）生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得相互兼任（2）確保生產(chǎn)和質(zhì)量管理完整性、合理性
      （3）部門職責和權限清晰，職能明確完整，不交叉，不重疊，補缺位，不空位（4）任命書或授權文件應與實際權限一致 注意在組織機構(gòu)圖基礎上，需要進一步明確產(chǎn)品實現(xiàn)過程中各環(huán)節(jié)的管理程序，出現(xiàn)各種問題時，如何進行協(xié)調(diào)管理，并最終實現(xiàn)有效控制
      5、人員檔案
      （1）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當定期進行培訓（如衛(wèi)生、微生物學、潔凈作業(yè)、安全防護等）
      （2）建立人員健康檔案，每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作
      6、潔凈要求
      （1）進入潔凈室（區(qū)）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋
      （2）手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒（3）裸手消毒劑的種類應當定期更換。
      （4）潔凈工作服和無菌工作服選擇質(zhì)地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作
      第二節(jié)：廠房與設施
      飛檢案例：
      1、十萬級潔凈生產(chǎn)車間天花板有漏水和修補痕跡，有銹跡
      2、產(chǎn)品工藝用水制水設備設置在潔凈車間內(nèi)，制水間地面有積水
      3、企業(yè)的危險化學品庫位于理化檢測室內(nèi)，無通風和消防等措施，《化學危險品管理規(guī)程》規(guī)定的管理職責不明確
      4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮
      5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進餐休息室內(nèi)
      6、產(chǎn)品儲存要求與實際記錄等不一致
      7、溫濕度分布均勻性以及可能對生產(chǎn)過程的影響未進行驗證評估
      8、凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定
      9、未能按照《沉降菌監(jiān)測制度》提供沉降菌的監(jiān)測記錄
      10、陰性、陽性質(zhì)粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內(nèi)進行，未能提供生物安全柜有關微生物的檢測或檢測結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當于或高于10000級潔凈度級別
      關鍵點：
      1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別 潔凈度級 別
      塵粒最大允許數(shù)／m3 微生物最大允許數(shù) ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌／m3 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l 10,000級 350,0O0 2,000 100 3 1OO,000級 3,500,000 20,000 500 10（1）酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別
      （2）陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓
      （3）無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別（4）100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏
      2、倉儲
      IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚（2）環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。（3）所有物料應明確標識和分類。（4）貯存物料不得直接接觸地面
      （5）建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應與實物相符，并能反應出物料的基本信息。注意，所有物料必須做好標識和分類
      3、廠房
      （1）廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少，無嚴重污染源，遠離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和有害氣體的工廠，堆場等有嚴重空氣污染，及噪聲干擾的地方。
      （2）生產(chǎn)廠房、設施是實施規(guī)范的先決條件，廠房設計布局，建造及其配套設施應與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護
      （3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，研發(fā)過程中未知因素對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對 生產(chǎn)的影響等
      （4）危險品倉庫應設置在安全地方，防凍，降溫，消防措施（5）廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。
      n 生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動，應按照程序文件批準，必要時要進行驗證。n 通常質(zhì)量檢驗室單獨建造：質(zhì)量檢驗室單獨建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑檢驗要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配。如：理化檢驗、精密儀器、生物檢驗、無菌檢驗、微生物檢驗、陽性對照室、留樣室。PCR 產(chǎn)品檢驗室等特殊檢驗室要符合國家特別規(guī)定。
      n 精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應過程，或者抗原抗體制備，細胞培養(yǎng)，病原微生物培
      養(yǎng)和處理，基因擴增，陽性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術的都必須有單獨的生產(chǎn)空間。
      4、潔凈室
      （1）進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊
      （2）潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟
      （3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人流和物流只能盡量做到單向流動，是無法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分是指在人員和物料進入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應設專區(qū)（柜）保存
      （5）空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應當有指示壓差的裝置（6）相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理
      （7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置（9）產(chǎn)塵操作間應防止粉塵擴散，避免交叉污染
      （10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。
      （11）生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染。
      （12）獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。（13）危險度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出。
      （14）應當對過濾器的性能進行定期檢查
      （15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應當在獨立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒
      第三節(jié)：設備
      飛檢案例：
      1、企業(yè)未對空調(diào)凈化機組中效過濾器進行壓差監(jiān)控
      2、企業(yè)自校準溫濕度計所采用的方法為非標方法，未經(jīng)驗證
      3、企業(yè)提供的2~10μl移液器檢定報告顯示計量用具為萬分之一天平；2μl移液器實測值為1.8μl，超過其誤差2%范圍規(guī)定，未對檢定報告有效性進行確認
      4、企業(yè)采用紫外燈對潔凈車間進行消毒.未對消毐效果進行有效驗證
      5、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑產(chǎn)品具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機時間較長，企業(yè)尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進行相應的驗證和規(guī)定
      6、空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔維修保養(yǎng)規(guī)定初效每個月清洗一次，中效三個月清洗一次，高效過濾器每年監(jiān)測完整性，但企業(yè)實際對初、中效每年更換，實際也未監(jiān)測高效過濾器的完整性
      7、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機時間較長，企業(yè)尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進行相應的驗證和規(guī)定
      8、空氣凈化系統(tǒng)未進行確認和驗證，未進行初中效壓差監(jiān)控；空調(diào)凈化系統(tǒng)不連續(xù)運行，未對再次開啟運行條件進行確認
      9、純化水微生物檢測標準規(guī)定的檢測量為0.1ml，藥典標準規(guī)定檢測量為1ml。
      10、未對潔凈車間工藝用水儲水桶進行清洗消毒記錄
      11、未對純化水的全性能檢測周期進行規(guī)定
      關鍵點：
      設備是體外診斷試劑生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設備的特性和選型必須與產(chǎn)
      品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應。便于清潔和日常維護。原則：設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定的用途，應盡可能降低產(chǎn)生污染，交叉污染，混淆和差錯的風險，便于操作，清潔，維護，以及必要時消毒或滅菌。
      （1）與生產(chǎn)品種、生產(chǎn)規(guī)模匹配，符合預期用途（工藝要求，工藝參數(shù)&質(zhì)量控制，生產(chǎn)效率等）
      （2）與檢驗項目要求相適應，如原材料，中間產(chǎn)品，成品包括精度和數(shù)量（3）計量器具及其量程和精度
      （4）直接接觸物料或產(chǎn)品的設備、容器具及管道表面及其材質(zhì)（無毒、耐腐蝕、不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應/粘連、易于清潔，消毒/滅菌）（5）維護、維修（重大維修應再確認）
      （6）狀態(tài)標示（名稱、規(guī)格、批號），防止非預期使用；標明清潔狀態(tài)等，包括主要固定管道表明內(nèi)容物名和流向
      第四節(jié)：文件管理
      飛檢案例：
      1、外來文件的收集和整理不及時，未收集新發(fā)布的法規(guī)文件和標準，并作為外來受控文件進行管理
      2、無文件分發(fā)、回收、銷毀記錄，或分發(fā)記錄與實際使用文件版本不一致，或未進行版本控制
      3、記錄嚴重失實，檢查生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)，某休假人員在休假期間有簽字和日期
      4、記錄存在涂改，且未標注更改者姓名和更改日期。
      5、查看企業(yè)提供的實驗室檢測培訓資料，發(fā)現(xiàn)紙張背面為質(zhì)檢室清潔衛(wèi)生記錄。
      6、原料入庫臺賬使用WPS文件，可任意修改，不符合《記錄控制程序》要求；未按《風險管理控制程序》的要求對風險管理文件進行存檔。
      關鍵點
      文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。為保證質(zhì)量體系的有效運行，良好的文件系統(tǒng)及其記錄是不可或缺的。
      文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯，記錄是確證產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的全過程的可追溯。
      1、文件
      （1）質(zhì)量管理體系文件：包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、手冊、程序文件、技術文件、法規(guī)要求等（程序文件至少有 26 個）
      （2）文件的起草、修訂、審核、批準、替換或者撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照控制程序管理，并有（3）相應的文件分發(fā)，替換或者撤銷，復制和銷毀記錄。
      （4）文件更新或者修訂時，應當按規(guī)定評審和批準，能夠識別文件的更改和修訂狀態(tài)，防止舊版文件誤用。
      （5）分發(fā)和使用的文件應當為適宜的文本（批準的現(xiàn)行文本），已撤銷或者作廢的文件應當進行標識，防止誤用（除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)）
      2、記錄
      （1）記錄控制程序，包括記錄的標識，保管，檢索，保存期限和處置等 4 個方面
      （2）每批產(chǎn)品應當有記錄，包括批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，批檢驗記錄和產(chǎn)品放行審核記錄等。批記錄
      （3）應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至產(chǎn)品有效期后一年。
      （4）質(zhì)量標準，工藝規(guī)程，操作規(guī)程，穩(wěn)定性考察，確認和驗證，變更等企業(yè)重要文件應長期保存。
      （5）SOP 要保證操作者在依照實施時盡量少動腦，記錄要盡量減少寫字內(nèi)容，盡量打鉤（6）如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所有的系統(tǒng)的操作程序；
      （7）記錄的準確性應當核對。且只有經(jīng)授權人員輸入或更改數(shù)據(jù)，更好和刪除應當有記錄（痕跡）；應當使用密碼或其他方式控制系統(tǒng)的登錄，關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。
      （8）用電子方式保存記錄，應當采用磁帶，微縮膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份。以確保記錄的安全，數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第三節(jié)：產(chǎn)品設計和開發(fā)
      飛檢案例：
      1、無設計開發(fā)輸入有關記錄，或輸入內(nèi)容與輸出不一致
      2、無設計開發(fā)過程及各階段有關評審記錄
      3、在設計開發(fā)策劃時，缺少設計開發(fā)階段的評審和驗證活動
      4、生產(chǎn)用內(nèi)標反復凍融使用，企業(yè)未對凍融次數(shù)進行規(guī)定。
      5、依據(jù)《6840體外診斷試劑分類子目錄》（2013版)，某產(chǎn)品由II 類升為III類，同時預期用途發(fā)生改變。企業(yè)進行了說明書變更及相關驗證與確認，但未進行設計變更評審，也未對設計更改進行風險分析
      關鍵點
      產(chǎn)品質(zhì)量源于設計，設計和開發(fā)是摸索、探究產(chǎn)品作用機理、工藝過程、預期用途，風險分析、工藝技術轉(zhuǎn)化的過程，是產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關鍵環(huán)境，決定產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。
      研究對象包括新產(chǎn)品開發(fā)及老產(chǎn)品改進，新工藝過程及老工藝過程高進等
      1、設計控制程序
      應包括設計輸入、設計輸出、設計轉(zhuǎn)換、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改等 7 個環(huán)節(jié)進行策劃
      2、策劃
      應確定了設計和開發(fā)各階段，以及人員職責、評審、權限，以及適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換活動
      3、風險管理
      風險管理貫穿于產(chǎn)品生命周期，必須在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程進行風險控制，風險分析。當選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險。
      風險管理文件和記錄，至少符合以下要求：
      風險管理應當覆蓋企業(yè)開發(fā)的產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程。
      應當建立對醫(yī)療器械進行風險管理的文件，保持相關記錄，以確定實施的證據(jù)。應當將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險控制在可接受水平。
      （4）當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃重新評審和批準
      （5）研制現(xiàn)場考核，包括研制現(xiàn)場及條件設施，研制過程原材料選擇，來源，指標，工藝參數(shù)，技術要求，質(zhì)量標準，使用說明書，試驗樣品等數(shù)據(jù)真實，完整，可溯源。
      4、設計和開發(fā)輸出資料 至少符合以下要求：
      采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術要求；
      生產(chǎn)和服務所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等；
      產(chǎn)品技術要求；
      產(chǎn)品檢驗規(guī)程或指導書；
      規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致； 標識和可追溯性要求；
      提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等； 樣機或樣品；
      生物學評價結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求
      5、變更
      （1）變更是研發(fā)過程中固有的部分，應進行記錄，變更管理的程度應隨產(chǎn)品研發(fā)的不斷推進而增強
      （2）任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或重現(xiàn)性的變更都必須得到有效控制，包括但不限于： 原輔料、標簽和包裝材料、配方或處方、生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)環(huán)境、廠房設備公用系統(tǒng)、、驗證的計算機系統(tǒng) 質(zhì)量標準、檢驗方法、產(chǎn)品有效期/貯存條件、清潔和消毒方法。
      產(chǎn)品品種及規(guī)格的增加或取消等
      第四節(jié)：采購
      飛檢案例：
      1、未對原材料進行分類管理。
      2、未按企業(yè)自定的文件標準進行檢驗，或檢驗記錄與標準不一致
      3、涉及文件與記錄中單位不一致的，未提供兩種單位轉(zhuǎn)換關系
      4、企業(yè)要求對供方進行定期評價，但評價的頻率（時間間隔）未明確規(guī)定；
      5、對供方的評價內(nèi)容與文件規(guī)定要求的評估內(nèi)容不一致。
      6、標準品配制用主要原材料“AFU".無相關質(zhì)量標準要求。
      7、企業(yè)在驗收準則中，未對原材料（要求儲存溫度為-20±5℃）收貨時的溫度進行規(guī)定。
      關鍵點
      原材料的采購是產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的基本要素之一，原材料差異直接影響最終產(chǎn)品的性能，采購活動控制，制約著原材料的質(zhì)量，尤其用于產(chǎn)品質(zhì)量控制的外購校準品、質(zhì)控品、質(zhì)控血清等，應作為采購控制的重
      點，供應商穩(wěn)定，來源具有可追溯性
      1、采購
      （1）采購控制程序，明確采購控制程度，包括：選擇/評價/再評價準則，原材料供應商審核等
      （2）供方選擇原則，控制職責，控制程度，控制方法等，如外購組分如何控制，保證質(zhì)量，許愿墻約定。
      （3）鑒于采購涉及諸多因素，采購控制文件應體現(xiàn)由設計來決定采購；由資質(zhì)評估來選擇采購；由信息統(tǒng)計來監(jiān)督采購；由采購文件來規(guī)范采購，由質(zhì)量檢驗來控制采購
      （4）體外診斷試劑主要原材料，通常來源兩種方式：一種是企業(yè)自行制備，另一種是外購。n 自制的，應當明確制備原理，簡單描述指標過程、質(zhì)量標準和檢驗數(shù)據(jù)，如單抗應說明生物源性與免疫原；核酸類產(chǎn)品應有引物、探針的合成、純化、驗證及主要技術指標的要求。n 外購的，應當明確供應商，一旦確定不得隨意更改。必須有明確的質(zhì)量要求和必要的驗證。（5）企業(yè)應當建立外購物料清單，建立物料驗收質(zhì)量標準，嚴格按物料的質(zhì)量標準進行檢驗、入庫
      （6）通常是倉庫保管員進行核對廠家（來自合格供方）、核對數(shù)量、品名、批號進行外觀檢驗，符合要求后填寫請驗單，質(zhì)檢部門按規(guī)定進行抽樣檢驗，出具檢驗報告。合格入庫，不合格按不合格程序處理。
      2、供應商審核，簽訂質(zhì)量協(xié)議
      總局 2015 年第 1 號通告—醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南
      包括適用范圍，審核原則，審核程序，審核要點，特殊采購物品的審核及其他等六部分。審核原則：分類管理，質(zhì)量合規(guī)
      審核程序：準入審核，過程審核，評估管理 審核要點：文件審核，進貨查驗，現(xiàn)場審核。
      3、外購標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)檢用血液
      （1）體外診斷試劑注冊管理辦法，要求單獨銷售的標準品、質(zhì)控品需要注冊。自制標準品及質(zhì)控品要有配制規(guī)程及記錄。（2）國家食藥監(jiān)械函【2008】111 號；體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機構(gòu)購買血清，應明確用于科研或?qū)φ掌?，并簽訂嚴格的技術協(xié)議，明確購買數(shù)量，付費要求，簽署知情同意書，確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
      （3）生產(chǎn)用陽性血的問題，法規(guī)雖然不許可，但實際實施過程中也都認可。且在 2008 年 111 號文件中做了明確規(guī)定，（4）衛(wèi)生部血制品管理辦法要求：血清的控制必須符合國家血制品管理規(guī)定。（5）注冊管理辦法規(guī)定：質(zhì)控品、標準品由中國建設鑒定。（6）危險化學品安全管理條例：危險化學品的采購
      （7）麻醉藥品和精神藥品管理條例：易制毒化學品和精神麻醉類藥物的采購（8）菌毒株的采購必須符合國家衛(wèi)生部相關規(guī)定
      4、物料的貯存
      （1）按照物料本身性質(zhì)，如固體、液體原料應分開儲存或采取相應的避免交叉污染的有效措施，揮發(fā)性物料是
      （2）否有專庫，是否有排風設施等，其他還應考慮溫度、濕度，密閉、振動、光線，堆高（3）一般應當遵循“先進先出”的原則
      （4）復驗是為了保證物料性能穩(wěn)定，如物料未規(guī)定使用期限，企業(yè)應當根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定貯存期限，（5）貯存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)貯存條件變化，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應及時復驗，明確復驗的流程。（6）開封進行抽樣檢驗的物料，應進行標識，及早使用。
      第五節(jié)：生產(chǎn)管理
      飛檢案例：
      1、企業(yè)明確“真空包裝”為特殊過程，在過程確認時考慮了時間等作為影響因素，但未考慮溫度（加熱電壓或電流）等參數(shù)作為過程能力的影響因素
      2、AFU產(chǎn)品配制用桶未按企業(yè)編制的《作業(yè)指導書》規(guī)定干燥存放
      3、企業(yè)文件規(guī)定部分中間品若暫存超過48小時則轉(zhuǎn)入-20℃保存。企業(yè)未對中間品存放時限進行驗證
      4、未對各種關鍵物料平衡時的政策可接受范圍作出規(guī)定
      5、企業(yè)未對使用近效期引物的影響進行研究
      6、企業(yè)對購進的dNTP原料進行分裝后儲存，但未進行分裝過程記錄
      7、企業(yè)文件規(guī)定已清潔和未清潔的容器具應嚴格分開，分區(qū)存放，并有明顯的狀態(tài)標識，在生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)企業(yè)并未對已清潔的容器具進行標識
      關鍵點
      生產(chǎn)過程是風險管理的關鍵環(huán)節(jié)，過程控制是保證產(chǎn)品質(zhì)量的必要手段。規(guī)范 11 條，附錄 16 條，包含了生產(chǎn)過程控制的要求，特殊過程確認的要求，標識和可追溯性的要求，產(chǎn)品包裝及標簽的要求和產(chǎn)品防護的要求等。
      1、工藝規(guī)程&作業(yè)指導書
      （1）按照工藝流程圖，從源頭查詢生產(chǎn)全過程各工序，各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制及凈化級別。如物料領用，如何進入車間（潔凈）？成品如何運出車間？人員如何進出潔凈車間？工作服式樣如何？（2）生產(chǎn)過程，諸如工作液的配制，分裝和凍干，固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)以及包裝，貼簽等
      （3）中間產(chǎn)品控制，如何轉(zhuǎn)入下道工序等。
      （4）血清或血漿滅活的操作規(guī)程 SOP，滅活前后如何有效分隔，狀態(tài)標識。
      2、批號&編號
      （1）
      主要原材料、中間產(chǎn)品、試劑盒各組分批號不同&生產(chǎn)日期接近。（2）
      每個組分均應有批號和有效期，試劑盒有效期以最先到的最短的為準
      4、狀態(tài)標識
      （1）生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品的容器，必要的操作室/生產(chǎn)工序，應當貼標簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)狀態(tài)或物料名稱，規(guī)格，批號，有明顯的狀態(tài)標識（2）容器、設備或設施、管路所用標識應當醒目清晰，可采用不同顏色分區(qū)被標識物 狀態(tài)，如待檢，合格，不合格或已清潔等
      （3）不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)和有數(shù)條包裝線同時進行包裝時應當做到有效隔離，防止混淆的措施
      5、清場/清潔/消毒
      （1）生產(chǎn)結(jié)束（工序/產(chǎn)品）應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)相關的物料，產(chǎn)品和文件，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認。
      （2）清場記錄包括：操作間編號，產(chǎn)品名稱，批號，生產(chǎn)工序、檢查項目及結(jié)果，清場負責人和復核人簽名，清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。
      （3）生產(chǎn)設備、容器具、潔具及工作服清潔/消毒。清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。
      （4）清潔驗證應綜合考慮設備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和取樣位置及相應的取樣回收率
      （5）殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。（6）清潔效果驗證，需要建立數(shù)據(jù)支持的量化評判指標
      6、包裝操作
      （1）包裝操作前，確認操作場所，包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設備處于清潔或待用狀態(tài)，無上批次遺留 的產(chǎn)品、文件或本批次產(chǎn)品包裝無關的物料。
      （2）檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格，數(shù)量，質(zhì)量狀態(tài)
      等符合工藝規(guī)程要求。
      （3）待用分裝容器是清潔的，注射量器應單獨使用。以減少清潔不徹底的污染。（4）產(chǎn)品分裝、封口后應當及時貼簽，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。
      （5）單獨打印或包裝過程在線打印的信息（如產(chǎn)品批號、有效期）均應當檢查，確認爭取無誤。如手工打
      印，應當增加檢查頻次。
      檢查電子讀碼機，標簽計數(shù)器等類似裝置的性能，確保其準確運行。包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應有專人負責全部計數(shù)銷毀，如將未打印批號的印刷包裝材
      料退庫，應當按照操作規(guī)程執(zhí)行。
      8、批記錄
      （1）每批產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝過程均應有相應記錄，以追溯該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和包裝操作以及與質(zhì)量有關的情況。
      （2）批記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程設計，避免填寫差錯，記錄每一頁應當標注產(chǎn)品名稱，規(guī)格和批號/+包裝形式。
      （3）原版空白批記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核、批準。批記錄的復印和發(fā)放均應按照操作規(guī)程進行控制和記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)/包裝只能發(fā)放一份原版空白記錄復印件。
      （4）批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品批號和計劃數(shù)量。
      第六節(jié)：質(zhì)量控制
      飛檢案例：
      1、現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)“檢定報告”出現(xiàn)測量范圍的使用錯誤.應為無效報告.但企業(yè)未對該報吿進行確認。
      2、未能提供企業(yè)規(guī)定的公司質(zhì)量分析會、全廠專職質(zhì)檢員質(zhì)量分析會、車間質(zhì)量分析會有關記錄
      3、檢測設備的檢定時間已過期
      4、企業(yè)對檢驗使用熒光PCR儀進行適用性驗證，但不在說明書規(guī)定的儀器適用機型范圍。
      5、生產(chǎn)批記錄中未包含進行過程檢驗記錄。
      6、未能提供企業(yè)編制《留樣管理制度》中規(guī)定的留樣總結(jié)分析報告。
      7、未建立量值溯源程序。
      8、未建立檢驗用質(zhì)控品臺賬及使用記錄.質(zhì)控品主要技術指標缺失。
      9、檢驗記錄未記錄質(zhì)控品信息；檢驗用質(zhì)控品無復驗規(guī)程。
      關鍵點
      質(zhì)量控制是規(guī)范實施的核心，質(zhì)量控制是產(chǎn)品方向的最后一道關口，必須設置獨立的制管理部門，配備足夠的夠資格的質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗人員，配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備、對產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和檢驗質(zhì)量進行控制。
      1、批檢驗記錄
      （1）包括進貨檢驗、過程檢驗（中間品、待包裝產(chǎn)品）、成品質(zhì)量檢驗記錄，以及檢驗報告等，可追溯該批產(chǎn)品所有相關的質(zhì)量檢驗情況。
      （2）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以便查閱。（3）檢驗記錄包括：
      產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）名稱或來源
      依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程 檢驗所用一起或設備型號和編號
      檢驗所用試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號。檢驗過程，包括對照品溶液的配制，各項檢驗操作，必要時的環(huán)境溫濕度； 檢驗結(jié)果，包括觀察情況，計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢查報告編號 檢驗日期
      檢驗人員簽字和日期
      檢驗、計算復核人簽字和日期
      2、產(chǎn)品放行
      （1）含批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗
      （2）超標結(jié)果的處理：該批產(chǎn)品有關的偏差必須有明確的解釋/說明，或已徹底調(diào)查處理，如偏差涉及其他批次產(chǎn)品，應一并處理。質(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行，不合格或其他決定。
      （3）檢驗記錄滿足可可追溯的要求（中間品、半成品、成品），產(chǎn)品放行與合格證明
      3、校準品、質(zhì)控品
      （1）校準品量值溯源，質(zhì)控品賦值準確
      （2）建立臺帳，記錄來源，批號，溯源途徑，主要技術指標，保存狀態(tài)等
      （3）鑒于企業(yè)采購的校準品，質(zhì)控品使用量較少，使用周期較長，企業(yè)應定期復驗，做好復驗及使用的臺帳及記錄
      （4）應有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱，批號，制備日期（如有），有效期（如有），首次開啟日期，含量或效價，貯存條件等
      企業(yè)如需自制工作標準品或參考品，應當建立標準品或參考品質(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批標準品或參考品應用法定標準品或參考品進行標化，確定有效期。
      4、細胞庫/菌毒種
      生物制品 GMP 第三十四條至第四十二條
      （1）
      細胞庫系統(tǒng)：原始細胞庫，主代細胞庫，工作細胞庫，按照藥典建立，維護，檢定（2）
      菌毒種系統(tǒng)：原始種子批，主代種子批，工作種子批，按照藥典建立，維護，保存和檢定。
      （3）
      種子批與細胞庫的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復蘇情況應當有記錄，液氮貯存條件應當有適
      當?shù)谋O(jiān)測。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應記錄。庫存臺帳應長期保存。
      （4）
      不同種子批或細胞庫的貯存方式應當能夠防止差錯，混淆或交叉污染，生產(chǎn)用種子批，細胞庫應
      當在規(guī)定的貯存條件下，分別存放在不同地方，避免丟失。
      （5）
      在貯存期間，主代種子批和工作種子批，主代細胞庫和工作細胞庫的貯存條件應當一致，一旦取
      出使用，不得再返回庫內(nèi)貯存。
      （6）
      自行制備抗原或抗體，應當對所用原料的來源和性質(zhì)詳細記錄，以便于追溯。
      5、留樣
      （1）產(chǎn)品及重要的原輔材料，每批出廠產(chǎn)品均應留樣（2）留樣數(shù)量應與檢驗要求相適應，并能滿足復驗及市場客戶反饋檢驗的要求。（3）原輔材料留樣品種及數(shù)量，可根據(jù)產(chǎn)品的特點由企業(yè)自行決定（4）留言品應以最終包裝形式或模擬包裝形式的條件下保存（5）留樣數(shù)據(jù)匯總、分析和歸檔
      6、偏差控制
      任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況；有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量的程序或標準基礎之上
      第七節(jié)：銷售和售后服務
      飛檢案例：
      1、企業(yè)通過對經(jīng)銷商銷售產(chǎn)品，但未提供形成文件的要求，對選擇經(jīng)銷商應對符合醫(yī)療器械相關法規(guī)和規(guī)范要求進行規(guī)定。
      2、未按企業(yè)規(guī)定的文件對顧客反饋信息進行跟蹤分析
      關鍵點
      產(chǎn)品銷售和售后服務是規(guī)范不可缺少的部分，是生產(chǎn)過程質(zhì)量管理的延伸，建立完善銷售記錄及顧客服務
      流程，包裝在晉級情況時，將體外診斷試劑產(chǎn)品從銷售市場及時，順利召回，避免對患者造成不必要的傷
      害及對企業(yè)造成不必要的損失。
      1、銷售記錄
      （1）每批產(chǎn)品均應有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況（可追溯）（2）銷售記錄至少包括醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格，批號，數(shù)量，有效期，購貨單位和地址，聯(lián)系方式，發(fā)貨日期，運輸方式等內(nèi)容。
      2、顧客反饋（1）企業(yè)應當建立顧客反饋 SOP，涉及質(zhì)量問題的信息不僅能夠早期報警，及時反饋，而且可以輸入糾正和預
      （2）防措施程序，作為對質(zhì)量管理體系業(yè)績的考核。
      （3）通過顧客和使用者調(diào)查結(jié)果，產(chǎn)品使用質(zhì)量的反饋，顧客投訴，顧客要求，合同信息，有關法規(guī)符合性，相關領域的刊物等多做渠道的信息來獲取，應對顧客反饋意見的信息進行詳細記錄、分析
      第八節(jié)：不合格品控制
      飛檢案例：
      1、企業(yè)未制定返工控制文件，或無返工相關的SOP
      2、不合格品無區(qū)域標識，不合格品未得到隔離存放
      關鍵點
      不合格品控制旨在對不合格品做出及時的處置，杜絕肯定產(chǎn)生污染，混淆和差錯的因素，以確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準。
      確認產(chǎn)品不合格原因后，應采取相應的糾正和預防措施，防止類似不合格原因的再次發(fā)生，確保企業(yè)持續(xù)，有效的符合規(guī)范要求，實現(xiàn)持續(xù)保證質(zhì)量。不合格包括：
      不合格品包括原材料、中間產(chǎn)品和成品。
      不合格品應隔離存放，有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員進入 不合格品處理應經(jīng)質(zhì)量部門負責人批準 不合格品處理應形成記錄，保存完好
      交付前的不合格品
      通過以下幾種途徑處理不合格品
      （1）采取返工措施以消除已發(fā)現(xiàn)的不合格
      （2）進一步控制措和防止其原預期的使用或應用（3）授權讓步使用、放行或接收
      交付后的不合格品
      應采取與不合格的影響或潛在影響程度相適應的措施，如采取忠告性通知或產(chǎn)品召回等
      第九節(jié)：不良事件監(jiān)測、分析和改進
      飛檢案例：
      1、企業(yè)規(guī)定要對關鍵工序定期進行能力分析，對各質(zhì)控點工序控制記錄做好定期質(zhì)量狀態(tài)分析，但實際未進行分析。
      2、企業(yè)未按照《內(nèi)部審核控制程序》規(guī)定開展內(nèi)部審核。
      3、內(nèi)審記錄未輸入上一次的不符合項，或上一次不符合項超期未進行關閉，也無原因說明
      關鍵點
      不良事件監(jiān)測、分析和改進既是規(guī)范的要求，也是企業(yè)應盡的責任，同行四也是體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)自 身發(fā)展的需要。企業(yè)必須建立不良事件監(jiān)測制度，制定部門責任。
      1、指定部門和專職人員
      主動收集，詳細記錄，全面調(diào)查，科學評價，及時處理，采取措施控制可能存在的風險&再評價。
      醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測管理辦法
      2、質(zhì)量數(shù)據(jù)分析
      （1）每年對所生產(chǎn)的試劑，按品種進行質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，原輔材料，試劑現(xiàn)行質(zhì)量標準的適應性，如發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定試劑及工藝改進的方向，同時應當對質(zhì)量和回顧分析的有效性進行自檢評價。
      （2）如原輔材料變更，尤其是來自新供應商的原輔材料，中間體控制、成品檢驗結(jié)果，不合格批次及其調(diào)查，生產(chǎn)工藝和檢驗方法變更，因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回、不良事件調(diào)查等。
      （3）通過分析確認產(chǎn)品質(zhì)量情況，體系運行情況，找出改進點或區(qū)域，持續(xù)改進。（4）數(shù)據(jù)分析應注意：1 數(shù)據(jù)來源應真實；2 分析方法應科學；3 分析結(jié)果要輸出
      3、糾正預防措施
      基于風險分析控制，采取相應的就著預防措施，包括投訴、召回、偏差、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢、內(nèi)審
      和外審檢查結(jié)果等進行調(diào)查的深度和形式與風險級別相適應。程序至少明確：由誰或哪個部門負責？何時&如何采取措施？如何評價糾正預防 uoshi 的有效性和充分 性？等等
      4、體系內(nèi)審
      （1）內(nèi)審是符合性的審核，依據(jù)質(zhì)量管理體系標準，質(zhì)量體系文件，產(chǎn)品標準，法規(guī)要求來評價企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系是否滿足規(guī)定的要求。
      （2）內(nèi)審作為一種重要的管理手段和自我改進的機制，能夠及時發(fā)現(xiàn)問題，采取糾正或預防措施，使體系不斷改進，不斷完善。
      （3）內(nèi)審程序應規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預防措施有效性的評定等。
      （4）企業(yè)可以根據(jù) QMS 情況實施，采取連續(xù)內(nèi)審、滾動內(nèi)審、專項內(nèi)審等。
      5、管理評審
      管理評審時間、評審內(nèi)容、評審的實施、評審記錄、評審報告、報告批準。定期開展管理評審，評價質(zhì)量管理體系適應性、充分性和有效性。
       
      
    
      

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