第一篇：-藥品補充申請的申報程序和審批權(quán)限（模版）

藥品補充申請的申報程序和審批權(quán)限

1．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)的

? 國內(nèi)生產(chǎn)藥品的補充申請

申請人→省局（審核）→國家食品藥品監(jiān)督管理局 進口藥品的補充申請

申請人→國家食品藥品監(jiān)督管理局（審批）?

報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補充申請事項 1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。2.使用藥品商品名稱。

3.增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4.變更服用劑量或者適用人群范圍。5.變更藥品規(guī)格。

6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

9.替代或減去國家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13.藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。

14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。15.改變進口藥品的產(chǎn)地。16.改變進口藥品的國外包裝廠。17.進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。18.改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。2．報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的

? 國內(nèi)生產(chǎn)藥品改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請。

申請人→省局（審核）→國家食品藥品監(jiān)督管理局

報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項 19.改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。21.根據(jù)國家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書。22.補充完善藥品說明書安全性內(nèi)容。23.按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽。24.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。25.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。26.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。27.變更藥品外觀"但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。28.改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》第一百三十條 申請人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補充申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十一條 提出進口藥品的補充申請時，申請人應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和說明，提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊申請受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十二條 改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中根據(jù)國家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。國家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒有提出異議的，申請人可以執(zhí)行相應(yīng)的補充申請事項。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十五條 對改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對試制現(xiàn)場進行核查#抽取檢驗用樣品，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。

修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補充申請，藥品檢驗所在必要時應(yīng)當(dāng)進行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十六條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品補充申請進行的審查，必要時可以要求申請人補充資料。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十七條 藥品補充申請批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)當(dāng)一并申請再注冊。

作者：

3．藥品補充申請受理后的審批時限

?

發(fā)布時間：2008-9-25 11:04:11 由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批

審批 20日

技術(shù)審評 40日

? 報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案

國內(nèi)生產(chǎn)的藥品：

省級（食品）藥品監(jiān)督管理局審批： 30日

國家食品藥品監(jiān)督管理局備案： 20日

法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》第一百八十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品注冊申請中的技術(shù)審評時限，按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（一）新藥臨床試驗：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

（二）新藥生產(chǎn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；

（三）已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請：80日內(nèi)完成；

（四）需要進行技術(shù)審評的補充申請：40日內(nèi)完成。進口藥品注冊申請的技術(shù)審評時限參照本條執(zhí)行。

《藥品注冊管理辦法》第一百八十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品補充申請，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)完成審批。

20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準(zhǔn)。

《藥品注冊管理辦法》第一百七十六條 省、自治區(qū)、轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在申請受理后5日內(nèi)開始組織相關(guān)作，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十四條 進口藥品的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中根據(jù)國家食品藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書、補充完善說明書的安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構(gòu)的補充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。國家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒有提出異議的，申請人可以執(zhí)行相應(yīng)的補充申請事項。4．藥品補充申請的申報與審批

審批時限應(yīng)將原來的藥審中心的60日現(xiàn)改為40日，國家局審批的40日現(xiàn)改為20日，批準(zhǔn)補充申請內(nèi)容原75/135改為55/95日，國家藥監(jiān)局受理改為國家藥監(jiān)局接收資料受理。藥品補充申請申報審批流程圖（略）作者：

5．藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報與審批

法規(guī)依據(jù)

發(fā)布時間：2008-9-25 11:27:02 《藥品注冊管理辦法》第一百五十九條 生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前3個月，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出轉(zhuǎn)正

請，填寫《藥品補充申請表》，報送該藥品在標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)的質(zhì)量考核資料及對試行標(biāo)準(zhǔn)的修訂意見。

修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補充申請獲得批準(zhǔn)后，原藥品標(biāo)準(zhǔn)尚在試行期內(nèi)的，申請人應(yīng)當(dāng)在原藥品標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿前3個月提出轉(zhuǎn)正申請。

《藥品注冊管理辦法》第一百六十條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在受理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請后10日內(nèi)完成審查，將審查意見和有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

《藥品注冊管理辦法》第一百六十七條 試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號。辦理試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請期間，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照試行標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)。藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的申報與審批流程圖（略）6．藥品補充申請的審批結(jié)論

? ? ? 《藥品補充申請批件》： 換發(fā)的：注銷原藥品批準(zhǔn)證明文件

增發(fā)的：與原藥品批準(zhǔn)證明文件具有同樣的有效期，有效期滿一并申請再注冊

作者：

發(fā)布時間：2008-9-25 14:17:32

第二篇：藥品補充申請申報指南

藥 品 補 充 申 請 申 報 指 南

一、報SDA批準(zhǔn)的注冊事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.樣品自檢報告（3批）5.現(xiàn)場考察報告表 6.省所檢驗報告（3批）

注意事項：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項申請，即申請表中均應(yīng) 填寫并共同蓋章

2、使用藥品商品名稱 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標(biāo)查詢或注冊證明

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）注意事項：

1.藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規(guī)格使用一個商品名。

4.商標(biāo)查詢或受理注冊證明的單位與申報人不一致，則需提供授權(quán)申報

人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。

6.新藥擬使用商品名，應(yīng)當(dāng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。

7.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。8.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準(zhǔn)增加商品名。9.新藥保護期、過渡期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。

3、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治 只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料

其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進行：

(1)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。臨床研究應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和隨機對照試驗，試驗組病例數(shù)不少于300例。(2)增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。

(3)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，國內(nèi)已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥

者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。注意事項: 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：根據(jù)安全有效的評價原則，此類申請應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并進行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》規(guī)定五類新藥應(yīng)進行二期臨床試驗（試

驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數(shù)僅為最低病例數(shù)要求，具體試驗中樣本量還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。

2.此項申請常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報應(yīng)當(dāng)按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻。以上幾種情況均應(yīng)進行臨床研究，故應(yīng)提供相關(guān)臨床方面資料（包括立題目的與依據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。3.以下情況應(yīng)屬于增加適應(yīng)癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應(yīng)范圍，如原用于治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請增加新的適應(yīng)癥的一般技術(shù)要求：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實驗支持以及臨床研究確證。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：

增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗基礎(chǔ)。用于治療，須建立治療性實驗的動物模型，而不能用預(yù)防性實驗?zāi)Ｐ停辉炷r間須足夠長，應(yīng)以公認(rèn)的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設(shè)置須有依據(jù)。通過藥

效學(xué)實驗，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應(yīng)進行相應(yīng)的毒理研究。必要時，尚需進行動物的藥代動力學(xué)研究。臨床研究：

新適應(yīng)癥在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應(yīng)進行劑量探索試驗，從小劑量開始，設(shè)計多個劑量進行臨床試驗，通過劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進行工期臨床的耐受性試驗，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內(nèi)進行劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量；然后，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。

4、變更藥品規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護情況檢索報告單原件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材

6.現(xiàn)場考察報告表 7.省所檢驗報告（3批）8.藥品實樣 注意事項：

1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進行現(xiàn)場考察。

2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學(xué)成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎(chǔ)上增加濃縮丸不應(yīng)按增加規(guī)格申報，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進行申報。

5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進行中保檢索，故企業(yè)應(yīng)注意時間差問題。

7.藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、機體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗支持的基礎(chǔ)上，不應(yīng)隨意改變。因此申請變更制劑規(guī)格應(yīng)有科學(xué)、合理的依據(jù)。另外，在單純變更規(guī)格的補充申請中不應(yīng)對已批準(zhǔn)的用法用量及適應(yīng)癥進行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時提出進行臨床研究申請，待批準(zhǔn)臨床

研究后，進行規(guī)范的隨機對照的臨床試驗，當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準(zhǔn)上市。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：

（1）規(guī)格過大，超過一次用量：

注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分次使用會帶來劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：

增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應(yīng)小于國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。

（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：

增加規(guī)格的品種，應(yīng)以國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中對用法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規(guī)格品種申報。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規(guī)格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時

按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。（4）藥物濃度改變

增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。

（5）部分增加規(guī)格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因為其疾病的特點及對藥物的反應(yīng)均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。

5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗報告（3批）7.藥品實樣

*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項: 藥品注冊申報時應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料：

1.藥品注冊申報資料中應(yīng)提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。如國產(chǎn)輔料可提供批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。進口輔料應(yīng)提供《進口藥品注冊證》、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、口岸藥檢所檢驗報告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報告。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。

2.制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗報告書。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。

3.在制劑處方篩選資料中應(yīng)明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選用應(yīng)符合劑型對輔料的一般要求，并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。對非常規(guī)使用的輔料，更應(yīng)詳細(xì)說明選用及用量依據(jù)，并提供相關(guān)的試驗資料及文獻資料。

4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應(yīng)提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應(yīng)使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的

輔料，應(yīng)明確其顯示藥理活性的量，其用量應(yīng)控制在該量之下。6.對于需按新輔料申報注冊的輔料品種，應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應(yīng)的申報資料。

6、修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現(xiàn)場考察報告表 9.省所檢驗報告（3批）10.藥品實樣 注意事項：

1.#項說明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥、生物制品必要時應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊分類10進行申報。

2..從《藥品注冊管理辦法》及注冊司2003年2月8日在網(wǎng)上有關(guān)此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質(zhì)的改變，其實質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關(guān)。同時還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評人員判斷。技術(shù)審評人員在判斷一個品種工藝是否有質(zhì)的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學(xué)或臨床的因素。

3.注意需進行臨床研究的申請應(yīng)提供臨床前的必要資料，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。

7、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品

標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報告 6.省所檢驗報告（3批）*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

8、變更藥品有效期 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告 注意事項：

1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗結(jié)果為依據(jù)，加速試驗結(jié)果僅作為參考。

2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項目應(yīng)能夠充分反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠基本控制藥品質(zhì)量，可采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)進行考察。但有些標(biāo)準(zhǔn)如部頒標(biāo)準(zhǔn)中有些品種的檢測指標(biāo)過于簡單，定性指標(biāo)多，定量指標(biāo)少，在較早的一些標(biāo)準(zhǔn)中甚至無定量檢測指標(biāo)，以這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進行穩(wěn)定性考察，難以反應(yīng)產(chǎn)品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。故申請延長有效期 的單位，應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實際情況，對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標(biāo)進行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實際情況確定有效期。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外，增加其他含測指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。

3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗用樣品的包裝條件、考察指標(biāo)不全、含測指標(biāo)或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗資料,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項目應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證過的方法；結(jié)果描述應(yīng)準(zhǔn)確、量化，凡可測得具體數(shù)據(jù)的項目須提供數(shù)據(jù)而不能簡單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。

9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項：

1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供國家局的注冊受理通知單。

2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報資料中多僅僅按照藥典要求進行有限研究。個別申報單位甚至認(rèn)為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對濕度20％RH±5％RH的條件進行試驗。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進行了詳細(xì)地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進行考察外，還應(yīng)該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下

進行。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請注冊。推薦的試驗條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長期：25℃±2℃／40％RH土5％

如果長期試驗在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進行中等條件下的附加試驗。

對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認(rèn)為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗證，經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。

10、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。對轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：

1.監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓

已獲得藥品批準(zhǔn)文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時,應(yīng)當(dāng)同時提出注銷原

藥品批準(zhǔn)文號的申請

3.應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同 4.將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方 5.指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品

6.多個單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署名單位共同提出 7.一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)

由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。

對受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：

1.取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 2.受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 3.試制的3批樣品，經(jīng)檢驗合格 4.受讓方不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與

轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據(jù)需要進行）6.受讓方的樣品自檢報告（3批）7.現(xiàn)場考察報告表 8.省所檢驗報告（3批）9.藥品實樣 注意事項：

1.新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)

劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項批復(fù)文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。

2.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊后，2年內(nèi)可以申請辦理同品

種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以

按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。

3.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅有獨家獲得生產(chǎn)注冊的，可以進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

4.在保護期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。

11、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn) 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件（同時提供經(jīng)審評通過的原新藥

申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料（#）6.樣品實樣

*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

#項藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外)：(1)申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表）。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。

(3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果)。

(4)標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

注意事項：

1.不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴(yán)格按《辦法》的規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個月提出轉(zhuǎn)正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項中注明,逾期未申請的，國家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號。

2.目前存在逾期提出轉(zhuǎn)正申請的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)在申請理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。

15、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝

指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進口藥品分包裝合

同（含使用進口藥品商標(biāo)的授權(quán)）

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.樣品實樣

其它:集團內(nèi)品種調(diào)整

參照國藥監(jiān)注[2002]14號文《關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進行。原文件中所附《集團品種調(diào)整表》作廢,填寫《藥品補充申請表》代替。資料要求：

1.集團內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。集團及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。

2.生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關(guān)證明文件、集團登記證及集團章程。3.集團及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書。4.調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負(fù)責(zé)審核上報，同時附調(diào)出方省局意見。

5.省局對調(diào)入方企業(yè)的現(xiàn)場考察報告(現(xiàn)場考察報告表)。6.省所對調(diào)入方企業(yè)的檢驗報告（3批）。7.調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗報告（3批）。8.原藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件。9.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用說明書。10.新包裝標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復(fù)印件。12.市局審查意見。

注意事項： 1.一品種一報。

2.申請表的填寫：調(diào)出方：填19項原生產(chǎn)企業(yè)名稱項。調(diào)入方：填機構(gòu)1。集團公司：填機構(gòu)2。上述三家機構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。

3.參加中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓、化學(xué)藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整。

4.高時效，方便企業(yè)，國家局對集團內(nèi)品種調(diào)整的要求進行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號文《關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場地審批事宜的通知》，鑒于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請后，可以在進行現(xiàn)場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關(guān)資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補充申請批件》的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級藥品監(jiān)督管理局。省級藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場考核和三批樣品檢驗報告書的意見，決定申請人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請人應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量，并對調(diào)整后

生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察，以進一步確定藥品的有效期。5.將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進行集團內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，企業(yè)除提交申請報告外，尚需提供資料1、2、3、12。

6.屬化學(xué)新藥的藥品如準(zhǔn)備集團內(nèi)品種調(diào)整，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進行辦理，不能按集團內(nèi)品種調(diào)整進行辦理。

其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)

原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國藥監(jiān)注[2002]437號）資料要求：

1.對國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復(fù)。

2.試生產(chǎn)連續(xù)10個批號以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應(yīng)說明原因。

3.試生產(chǎn)期內(nèi)對原報批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于1.5年）。4.產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。

5.試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告（一般不少于6批）。

6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案如有修改，應(yīng)附試驗及文獻依據(jù)。

7.近期連續(xù)3個批號的樣品及其檢驗報告。8.Ⅳ期臨床試驗總結(jié)資料。

9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)。10.包裝及標(biāo)簽的設(shè)計樣稿。11.原批件及其附件的復(fù)印件。

12、所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請表報送一式5份，其它資料報送一式4份。

其它:中保品種終止保護后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號

國食藥監(jiān)注[2003]142號文《關(guān)于中藥保護品種終止保護后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號有關(guān)問題的通知》要求，企業(yè)申請恢復(fù)原被中止的藥品批準(zhǔn)文號，其程序、時限參照《藥品注冊管理辦法》中補充申請辦理。資料要求：

（一）證明文件：

1.《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準(zhǔn)文號文件； 3.終止該品種保護文件； 4.原該藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件； 5.原企業(yè)更名的須報送企業(yè)更名文件；

6.國家中藥品種保護審評委員會出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。

（二）技術(shù)資料：

7.省級藥品監(jiān)督管理局對該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場考核報告(現(xiàn)場考察報告表)；

8.該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品，按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告；

9.該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書； 10.擬采用包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項（指非技術(shù)性資料，如：申請人機構(gòu)更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報SDA審批的補充申請事項參照各補充申請事項下的資料要求申報。

二、省局審批、報SDA備案的注冊事項：

17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后，申請將所生產(chǎn)的已注冊藥品的企業(yè)名稱進行相應(yīng)變更。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構(gòu)同意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項：

1.廠外車間被批準(zhǔn)獨立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權(quán)明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn) 的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場地的補充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進行該品種的劃轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函[2003]56號）

2.藥品權(quán)屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問題的相關(guān)協(xié)議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產(chǎn)權(quán)的變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔(dān)法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽樣稿毋需提供，只需提供詳細(xì)修訂說明，見樣稿。

關(guān)于藥品包裝標(biāo)簽、說明書的修訂說明

我公司生產(chǎn)的*****等**個品種的包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，此次申報除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細(xì)列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號時在市局備案實樣均一致。如擅自變更包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，違反23號令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負(fù)。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日

4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規(guī)格：見附表；

第14項藥品批準(zhǔn)文號：見附表 第17項藥品標(biāo)準(zhǔn)：見附表

第5、6、7、11、12、13、15、18項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項目設(shè)計成一個word表格，將每個品種的相關(guān)信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。

18、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂說明（參照第17項）4.現(xiàn)場考察報告表 5.樣品自檢報告（3批）6.省所檢驗報告（3批）7.樣品實樣 注意事項：

1.企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項申請進行申報，需提供地名委員會或公安機關(guān)出具的證明性材料。

2.為方便企業(yè)，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業(yè)名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場封取1－2個品種，經(jīng)省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場地進行生產(chǎn)。

19、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局要求修改藥品說明書 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局要求修改說明書的文件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見

20、補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗資料或文獻資料

6.臨床研究資料 ：可提供文獻資料 7.市局審查意見

21、修改藥品包裝標(biāo)簽式樣 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.市局審查意見

22、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實樣 注意事項：

1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。

2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報，關(guān)鍵看標(biāo)準(zhǔn)中對規(guī)格的定義，如標(biāo)準(zhǔn)中對規(guī)格作出定義，進行相應(yīng)的改變，按變更規(guī)格申報，標(biāo)準(zhǔn)中無規(guī)格

項，對裝量的改變，按包裝規(guī)格申報。

3.標(biāo)準(zhǔn)中對制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。

4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應(yīng)從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。

23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準(zhǔn)文號、GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗報告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報告（1批）6.省所檢驗報告（1批）7.樣品實樣

*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

24、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實樣

*項指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

25、改變進口藥品注冊代理機構(gòu) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，原代理機構(gòu)同意放棄代理的文件或者有效證明文件。

三、共性問題說明：

1.所有補充申請事項均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）

尚未通過GMP認(rèn)證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項批復(fù)文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。但按《藥品管理法實施條例》第六條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正

式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。

2.補充申請中資料1：藥品批準(zhǔn)證明文件附換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件，涉及新藥的還應(yīng)附新藥批件。

3.尚未換發(fā)批準(zhǔn)文號的藥品，除集團內(nèi)進行品種調(diào)整外，其他申請暫不辦理。

4.一份申請表中可同時填報多項申請事項，但應(yīng)注意：報SDA審批的與報SDA備案的應(yīng)分開；需進行技術(shù)審評、審評時限較長的補充申請，宜與屬行政審批、審批時限較短事項分開，另行申報，以加快審批速度；報藥典會的（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正與部分修改注冊標(biāo)準(zhǔn)）與審評中心的應(yīng)分開，其他補充申請應(yīng)另行申報。

5.藥品包裝標(biāo)簽、說明書與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需提供電子文本，應(yīng)根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關(guān)于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知》、《關(guān)于印發(fā)<藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）>的通知》、《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號工作的補充通知》等文件要求設(shè)計包裝、標(biāo)簽樣稿。標(biāo)簽包括內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容，并且文字表達應(yīng)與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內(nèi)、外包裝材料的名稱。

6.當(dāng)申報生產(chǎn)的品種通過技術(shù)審評后，審評中心會將該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書返回申報單位，需申報單位再次審核并校對。然部分申報

單位為追求速度，不仔細(xì)審核，導(dǎo)致出現(xiàn)文字錯誤、遺漏內(nèi)容、數(shù)字不準(zhǔn)等情況，個別情況出現(xiàn)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作困難等后果，甚至把申報單位名稱打錯的現(xiàn)象，不得不重新進行申請修改，即影響進度又增加工作量。

希望申報人把核對過程理解為對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書進行審核和校對的過程，認(rèn)真審核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關(guān)支持材料，確保審評速度和工作的順利進行。7.補充申請表的填寫：按照填表說明進行填寫，上報資料中普遍存在以下問題需注意：第14項藥品批準(zhǔn)文號有效期截至日期必填，上報申請表中往往不填；相關(guān)情況欄第20～23項必填；第30～32項應(yīng)詳細(xì)對比填寫；第36項申請機構(gòu)、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請表與附表蓋齊縫章；申請表中所留聯(lián)系電話經(jīng)常是空號或已變更，請?zhí)顚憸?zhǔn)確聯(lián)系電話，以便聯(lián)系。

8.補充申請下列資料應(yīng)當(dāng)同時提交電子版文件：補充申請的新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝標(biāo)簽樣稿、藥品補充申請表。

四、經(jīng)市局審核上報的補充申請事項： 第17項：變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

第19項：根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書

第20項：補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 第21項：修改藥品包裝標(biāo)簽式樣

第22項：變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格

流程：申請人提出申請 市藥監(jiān)局受理，出具審核意見（10日）省藥監(jiān)局審批（20日）報SDA備案（20日）無異議申請人執(zhí) 行批件批復(fù)

五、申報資料要求： 報SDA審批的注冊事項：

資料報送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報送每項注冊申請中要求的資料1與2。申請表4份，現(xiàn)場考察表4份，省所檢驗報告3份（2份必須是原件）。報SDA備案的注冊事項：

資料報送1套，必須是原件。申請表3份，現(xiàn)場考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網(wǎng)站上下載），省所檢驗報告1份原件。

以下補充申請事項需要省局進行現(xiàn)場考察、抽樣

注冊事項1、6、10和

18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護后申請恢復(fù)被中止品種文號、新建生產(chǎn)線等。

以下補充申請事項需要藥品檢驗所進行樣品檢驗

注冊事項1、4～7、9、10、18和

23、其他：集團內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護后申請恢復(fù)被中止品種文號等。

第三篇：北京市藥品銷售證明書申報審批程序

北京市藥品銷售證明書申報審批程序

項目名稱：藥品銷售證明書

辦理機關(guān)：北京市藥品監(jiān)督管理局

期限：15個工作日（不含送達期限）

適用范圍：本市行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的取得藥品批準(zhǔn)文號產(chǎn)品的銷售證明由市藥品監(jiān)督局辦理

依據(jù)：國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)《出具“藥品銷售證明書”若干管理規(guī)定》的通知》（國藥監(jiān)安[2001]225號）

辦理程序：

一、申請與接收

企業(yè)登陸北京市藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進行網(wǎng)上填報，需提交以下申請材料：

1、《藥品出口證明申請表》(請到北京市藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站填報并打印)；

2、《藥品生產(chǎn)許可證》、《工商企業(yè)營業(yè)執(zhí)照》正本復(fù)印件；

3、藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件；

4、《藥品GMP證書》復(fù)印件；

5、國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的國家批簽發(fā)的生物制品須出示國家批簽發(fā)合格證復(fù)印件。

標(biāo)準(zhǔn)：

1．申請材料應(yīng)完整、清晰、簽字并逐頁加蓋企業(yè)公章。使用A4紙打印或復(fù)印，裝訂成冊；

2．凡申請材料需提交復(fù)印件的，申請人（單位）須在復(fù)印件上注明日期，加蓋單位公章。

崗位責(zé)任人：受理辦人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1．按照標(biāo)準(zhǔn)查驗申請材料。

2．對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應(yīng)接收企業(yè)材料，填寫《接收

材料憑證》，簽字并注明日期，將《接收材料憑證》交與申請人。

3．對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，當(dāng)場一次告知申請補正有關(guān)材料；當(dāng)場不能補正的，告知申請人補齊有關(guān)材料后重新申請。期限：2個工作日

二、審查

標(biāo)準(zhǔn)：

1．申請材料齊全、規(guī)范、有效，材料內(nèi)容應(yīng)完整、清晰；

2．藥品生產(chǎn)企業(yè)及其出口藥品的具備合法性；

3．對申請企業(yè)必要實進行的現(xiàn)場核查符合出口藥品要求。

崗位責(zé)任人：安全監(jiān)管處審查人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1．按照審查標(biāo)準(zhǔn)對申請材料審查。必要時由安全監(jiān)管處負(fù)責(zé)組織監(jiān)督人員2名以上（含2名）按照GMP標(biāo)準(zhǔn)對申請品種實施現(xiàn)場檢查。出具審查意見，填寫《藥品出口證明申請表》。

2．符合標(biāo)準(zhǔn)的，提出同意開具《藥品銷售證明書》的審查意見，填寫《藥品出口證明申請表》，制作《藥品銷售證明書》，與申請材料一并轉(zhuǎn)復(fù)核人員。

3．不符合標(biāo)準(zhǔn)的，填寫《藥品出口證明申請表》，提出退審的審查意見。與申請材料一并轉(zhuǎn)復(fù)核人員。

期限： 9個工作日

三、復(fù)核

標(biāo)準(zhǔn)：

1．程序符合規(guī)定要求；

2．在規(guī)定期限內(nèi)完成；

3．對材料審查意見的確認(rèn)；

4．簽發(fā)復(fù)核意見，填寫《藥品出口證明申請表》，簽發(fā)《藥品銷售證明書》。崗位責(zé)任人：安全監(jiān)管處主管處長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1．按標(biāo)準(zhǔn)對審查人員移交的申請材料進行復(fù)核。

2．同意審查人員意見的，提出復(fù)核意見并在《藥品出口證明申請表》上簽字，簽發(fā)《藥品銷售證明書》后轉(zhuǎn)安全監(jiān)管處審查人員。

3．不同意審查人員意見的，應(yīng)與審查人員交換意見后，提出退審意見及理由并在《藥品出口證明申請表》上簽字后，一并轉(zhuǎn)安全監(jiān)管處審查人員。期限：4個工作日

四、核準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)：

1．審查、復(fù)核人員在《藥品出口證明申請表》的簽字規(guī)范；

2．全套申請材料符合規(guī)定要求；

3．制作的《藥品銷售證明書》或《材料退審?fù)ㄖ獣吠暾⒄_、有效，格式、文字、加蓋的“北京市藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管審查專用章”準(zhǔn)確無誤； 《藥品銷售證明書》僅用于企業(yè)在進口國辦理藥品注冊手續(xù)，不得用于其他用途。

This certificate can be used by the enterprises for their drug registration transaction in the importing countries，rather than any other purposes.4．制作的《材料退審?fù)ㄖ獣分许氄f明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利以及投訴渠道；

5、留存歸檔的材料齊全、規(guī)范；退回的申請材料完整。

崗位責(zé)任人：安全監(jiān)管處審查人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1．將《藥品銷售證明書》或《材料退審?fù)ㄖ獣芬平皇芾磙k送達窗口人員。

2．裝訂成冊，立卷歸檔。

五、送達

標(biāo)準(zhǔn)：

1．通知申請人攜帶《接收材料憑證》，憑《接收材料憑證》發(fā)放《藥品銷售證明書》或《材料退審?fù)ㄖ獣贰⑸暾埐牧希?/p>

2．及時通知申請人辦理結(jié)果，在《送達回執(zhí)》或《材料退審?fù)ㄖ獣飞系暮炞帧⑷掌跍?zhǔn)確無誤。

崗位責(zé)任人：受理辦送達人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

送達人員負(fù)責(zé)通知申請人攜帶《接收材料憑證》領(lǐng)取《藥品銷售證明書》或《材料退審?fù)ㄖ獣贰⑸暾埐牧?，在《送達回執(zhí)》或《材料退審?fù)ㄖ獣飞虾炞郑⒚魅掌凇?/p>

期限：10個工作日（為送達期限）

第四篇：申請審批程序

申請審批程序

1、采購審批程序：

各區(qū)域申購物品報知樓面經(jīng)理，樓面經(jīng)理根據(jù)工作需求填寫申請表，報店長審批后交至總經(jīng)理審批，最后由董事長簽字后方可采購；

2、出庫審批程序：

各區(qū)域需要物品報知樓面經(jīng)理，樓面經(jīng)理簽字后報店長審批，簽字后交至總經(jīng)理審批；

3、報廢程序：

各區(qū)域因自然損壞物品報知樓面經(jīng)理，樓面經(jīng)理檢查落實后填寫單據(jù)簽字后報店長審批，簽字后交至總經(jīng)理審批；

4、非正常營業(yè)單據(jù)：

作廢單，退單，免唱單，先注明原因當(dāng)班樓面經(jīng)理簽字確認(rèn)，交至店長審批最后交至總經(jīng)理審批

5、打折單據(jù)，由打折本人簽字確認(rèn)

6、入職程序：

當(dāng)班經(jīng)理向入職員工解說入職程序，公司概況，薪資標(biāo)準(zhǔn)，福利待遇，崗位職責(zé)及公司制度，入職員工填寫好入職申請表，核實并確認(rèn)入職信息完善無誤，再由店長面試審核，最后交至總經(jīng)理審批

7、離職程序：

員工工作滿三個月方可辦理正常離職程序，需提前10天填寫離職申請，由當(dāng)班經(jīng)理核實離職信息完善無誤后將離職申請交至店長再次審核離職信息及離職原因，最后交至總經(jīng)理審批

8、請假程序：

需請假員工提前一天填寫請假條，三天以下的假交于當(dāng)班經(jīng)理核實后簽字，再交至店長審批，三天以上的假由總經(jīng)理審批

9、獎懲程序：

當(dāng)班經(jīng)理對獎罰的員工填寫好獎懲單簽字確認(rèn)，由員工本人簽字確認(rèn)，再由店長簽字審批，最后由總經(jīng)理審批

第五篇：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

9、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。

14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15、改變進口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進口藥品的國外包裝廠。

17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24、變更進口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

25、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26、補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27、按規(guī)定變更進口藥品包裝標(biāo)簽。

28、改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。

29、其他

（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項

30、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31、補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32、按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。

33、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

（2）對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；

（3）對于進口藥品，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

5．藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項目按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照附件一～三中相應(yīng)的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關(guān)的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標(biāo)查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*8．按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。

其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

*17．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書等的復(fù)印件。

*18．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*21．可提供文獻資料。

*22．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。

*23．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊事項說明及有關(guān)要求”。

四、注冊事項說明及有關(guān)要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。

（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4的要求提供相應(yīng)資料，必要時進行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時應(yīng)當(dāng)進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應(yīng)進行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學(xué)的比較研究。

臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。

（2）說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更。

11、注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

13、注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的藥品說明書內(nèi)容，對該藥品的包裝標(biāo)簽進行相應(yīng)修改。

15、注冊事項33，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（1）藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準(zhǔn)注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應(yīng)當(dāng)對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應(yīng)當(dāng)對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責(zé)任，為此，根據(jù)征求意見對附件四進行了修訂，修訂的主要內(nèi)容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產(chǎn)藥品的原21、22、23、26、27項即“根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補充申請的審核程序，也使得進口藥品和國產(chǎn)藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標(biāo)準(zhǔn)，故刪除13項“藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)”?？紤]到目前已發(fā)布大量的試行標(biāo)準(zhǔn)，藥典會也有大量轉(zhuǎn)正申請正在審核，故建議在實施通知中對這部分標(biāo)準(zhǔn)是否還需辦理轉(zhuǎn)正進行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進行了修改，由于國外對藥品補充申請實行分類管理，有些補充申請當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門是不出具證明文件，故原要求進口藥品提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件不合實際，故在原條款增加“除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。

五、注意事項說明及有關(guān)要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發(fā)文明確。

六、注意事項說明及有關(guān)要求第11條,原國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準(zhǔn)后，批準(zhǔn)文號對應(yīng)一個生產(chǎn)地址，因此該情形不應(yīng)當(dāng)包括增建情形。

七、注意事項說明及有關(guān)要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學(xué)項目補充新的資料”，因為該項補充情形涉及多種，有些應(yīng)當(dāng)由國家局審批。

八、注意事項說明及有關(guān)要求第16條“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。