第一篇：食藥監(jiān)注函[2007]153號(hào) 附件：藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)

附件：

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)定

（征求意見(jiàn)稿）

第一章 總

則

第一條 為規(guī)范藥品研制秩序，加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以及藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣工作，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》），制定本規(guī)定。

第二條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床前藥物研制情況、臨床試驗(yàn)情況、申報(bào)生產(chǎn)藥學(xué)研究情況以及原始記錄的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行實(shí)地確證，作出其是否與申報(bào)資料相符合的評(píng)價(jià)過(guò)程。

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，作出其是否與核定的生產(chǎn)工藝相符合的評(píng)價(jià)過(guò)程。

本規(guī)定所指的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過(guò)程。

第三條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分為常規(guī)和有因。有因 核查檢查主要指對(duì)藥品審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的或舉報(bào)的問(wèn)題等進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。負(fù)責(zé)重大案件的有因核查和檢查；組織對(duì)進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)研制和生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)所受理申請(qǐng)臨床前研究、臨床試驗(yàn)、申報(bào)生產(chǎn)時(shí)藥學(xué)研究情況的現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)中藥和天然藥物、化學(xué)藥品已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)及仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查和檢查；負(fù)責(zé)國(guó)家局委托的現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織進(jìn)行，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前生產(chǎn)過(guò)程的有因檢查；負(fù)責(zé)國(guó)家局委托的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)組織對(duì)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行核查。

第二章

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查 第五條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為臨床前研究、臨床試驗(yàn)和申報(bào)生產(chǎn)藥學(xué)研究的現(xiàn)場(chǎng)核查。

臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研究、藥理毒理研究情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查除對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查外，還可根據(jù)需要，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

申報(bào)生產(chǎn)藥學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要對(duì)樣品試制、穩(wěn)定性試驗(yàn)等研究情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》（附件1）實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查，受理申請(qǐng)后30日內(nèi)完成臨床前現(xiàn)場(chǎng)核查、將《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果通知書(shū)》（附件2）連同《辦法》規(guī)定的其他資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，核查人員應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》（附件3），并將樣品、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料送交藥品檢驗(yàn)所。

第七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查，受理申請(qǐng)后30日內(nèi)按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查、將《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果通知書(shū)》連同《辦法》規(guī)定的其他資料一并報(bào)送國(guó)家食 品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理生產(chǎn)申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織申報(bào)生產(chǎn)藥學(xué)研究現(xiàn)場(chǎng)核查，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查，受理申請(qǐng)后30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、將《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果通知書(shū)》連同《辦法》規(guī)定的其他資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

除生物制品外的其他藥品，核查人員應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)抽取3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，將樣品、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料送交藥品檢驗(yàn)所。

第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)施藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查前應(yīng)向申請(qǐng)人發(fā)出《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查通知書(shū)》（附件4），告知檢查時(shí)間、檢查內(nèi)容等。

第三章

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第一節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十條 申請(qǐng)人在申報(bào)仿制藥生產(chǎn)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》（附件5）并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第十一條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理申請(qǐng)后應(yīng)當(dāng) 根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查，完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書(shū)》（附件6）連同藥品現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告和《辦法》規(guī)定的其他資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

生產(chǎn)檢查人員應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品和《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料送交藥品檢驗(yàn)所。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)施生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查前應(yīng)向申請(qǐng)人發(fā)出《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》（附件7），告知檢查時(shí)間、檢查內(nèi)容等。

第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，對(duì)于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，向申請(qǐng)人發(fā)出《申請(qǐng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》（附件8），通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)向受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)送《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查告知書(shū)》（附件9）、核定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

第十三條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到《申請(qǐng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》之日起6個(gè)月內(nèi)向受理申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》及相關(guān)資料。

第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)在收到《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查,完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書(shū)》送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

生產(chǎn)檢查人員應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)抽取1批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》以及核定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查前應(yīng)向申請(qǐng)人發(fā)出《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》，告知檢查時(shí)間、檢查內(nèi)容等。

第三節(jié) 新藥和生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，向申請(qǐng)人發(fā)出《申請(qǐng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)向國(guó)家食品 藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心、發(fā)送《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查告知書(shū)》、核定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。

第十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到《申請(qǐng)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》。

第十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》等資料后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在30日內(nèi)組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查,完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后10日內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書(shū)》送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

生產(chǎn)檢查人員應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》、核定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查前應(yīng)向申請(qǐng)人發(fā)出《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)》，同時(shí)抄送受理申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第四章 組織實(shí)施

第十八條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查由藥品監(jiān)督管理部門(mén) 按規(guī)定組織人員實(shí)施。

第十九條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，核查檢查組一般由3～5人組成。根據(jù)所受理申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專(zhuān)家參與。

凡國(guó)家局組織的核查和檢查，申請(qǐng)人所在行政區(qū)域的藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀(guān)察員協(xié)助核查檢查。

第二十條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查開(kāi)始時(shí)應(yīng)由核查檢查組宣布核查檢查范圍、日程安排、紀(jì)律和注意事項(xiàng)。

第二十一條 被核查檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)配合核查檢查組工作，保證所提供的資料真實(shí)，并指派相關(guān)人員協(xié)助核查檢查組工作。

第二十二條 核查檢查組應(yīng)按照核查檢查方案和要點(diǎn)實(shí)施核查檢查。對(duì)核查檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證。

第二十三條 核查檢查結(jié)束時(shí)，核查檢查組組長(zhǎng)組織評(píng)定匯總，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查情況表》（附件10）或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況表》（附件11），記錄核查檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。評(píng)定匯總期間，被核查檢查機(jī)構(gòu)人員應(yīng)回避。

第二十四條 核查檢查情況應(yīng)由核查檢查組全體成員簽名，并附相關(guān)資料。

第二十五條 核查檢查組應(yīng)向被核查檢查機(jī)構(gòu)宣讀核查檢查情況，被核查檢查機(jī)構(gòu)可安排有關(guān)人員參加，并可就核檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及評(píng)定意見(jiàn)提出不同意見(jiàn)、作出解釋和說(shuō)明，核查檢查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān) 情況。

第二十六條 被核查檢查機(jī)構(gòu)對(duì)核查檢查情況無(wú)異議的，其負(fù)責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查情況表》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況表》上簽名并加蓋公章，雙方各執(zhí)一份。如對(duì)核查檢查情況有異議、不能達(dá)成共識(shí)的，核查檢查組應(yīng)做好記錄，記錄經(jīng)核查檢查組全體成員和被核查檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字，并加蓋被核查檢查機(jī)構(gòu)公章，雙方各執(zhí)一份。

第二十七條 核查檢查組完成現(xiàn)場(chǎng)核查檢查后，除舉證資料外應(yīng)將被核查檢查提供的所有資料退還。

第二十八條 被核查檢查機(jī)構(gòu)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查檢查人員、程序、核查檢查情況等存有異議時(shí)，可向核查檢查組提出，也可在10日內(nèi)直接向派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)或國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申訴。

第二十九條 現(xiàn)場(chǎng)核查檢查時(shí)間一般為2～5天，根據(jù)具體情況可適當(dāng)調(diào)整。

第三十條 現(xiàn)場(chǎng)核查檢查結(jié)束后，核查檢查組應(yīng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表》（附件12）或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表》（附件13），并連同現(xiàn)場(chǎng)核查檢查所有資料報(bào)送派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)。

第三十一條 派出核查檢查組的機(jī)構(gòu)對(duì)核查檢查組提交的資料進(jìn)行審核，形成審核意見(jiàn)，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果通知書(shū)》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書(shū)》，并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三十二條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審 評(píng)意見(jiàn)、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見(jiàn)，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

第五章

藥品抽樣要求

第三十三條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過(guò)程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。第三十四條 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)人存放申請(qǐng)注冊(cè)藥品的場(chǎng)所進(jìn)行。

第三十五條 抽樣時(shí)應(yīng)檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；應(yīng)確定抽樣批號(hào)，檢查該批樣品的內(nèi)包裝是否完整，標(biāo)簽上應(yīng)注明藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)單位名稱(chēng)等信息，相關(guān)信息應(yīng)與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

第三十六條 抽樣時(shí)應(yīng)核實(shí)該批藥品的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽取），抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，按每1倍檢驗(yàn)量單獨(dú)簽封，用“藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽”（附件14）將所抽樣品簽封?！八幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽”由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣專(zhuān)用章。

對(duì)于貴重藥品，抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的2倍量。第三十七條 抽樣人員應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場(chǎng)按要求填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》（附件15）。經(jīng)被抽樣機(jī)構(gòu)核對(duì)后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章，雙方各執(zhí)一份。

第六章

現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員管理

第三十八條 從事現(xiàn)場(chǎng)核查及藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并經(jīng)過(guò)藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查、藥品抽樣相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。

第三十九條 藥品現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員應(yīng)具備以下條件：

（一）熟悉、掌握并正確執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)；具備相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)、（二）正確理解和掌握現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要點(diǎn)和判定標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確運(yùn)用于注冊(cè)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第四十條 現(xiàn)場(chǎng)核查檢查人員要遵守以下紀(jì)律：

（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場(chǎng)核查檢查的公正性和真實(shí)性。

（二）核查檢查人員與申報(bào)品種有利益關(guān)系的，必須回避。

（三）廉潔公正，不得接受被核查檢查機(jī)構(gòu)的饋贈(zèng)、宴請(qǐng)，不得參與被核查檢查機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政規(guī)定。

（四）對(duì)核查檢查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。

第七章 附則

第四十一條第四十二條

本辦法由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。本辦法自 年 月 日起施行。

第二篇：《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理和要求》培訓(xùn)

《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理和要求》培訓(xùn)的

現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)及相關(guān)信息交流

本人于11月29日-12月1日在上海參加了國(guó)家局培訓(xùn)中心舉辦的第四期《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理和要求》培訓(xùn)學(xué)習(xí)，根據(jù)自己的現(xiàn)場(chǎng)筆記，梳理出29個(gè)現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)、回答及相關(guān)信息，在園中與同行共同學(xué)習(xí)與交流。僅供參考！

肯定還有諸多類(lèi)似問(wèn)題需要提出和向國(guó)家局及認(rèn)證中心咨詢(xún)，故請(qǐng)同行們?cè)趨⒓雍髢善谂嘤?xùn)時(shí)，繼續(xù)提出新問(wèn)題，屆時(shí)請(qǐng)?jiān)趫@中與我們分享。

一、研制部分

1、申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的（三批）樣品是否用上市包裝？如果全部包裝，易造成包材浪費(fèi)（因不能上市銷(xiāo)售），是否可僅包裝部分？

答：具體情況自己掌握。但根據(jù)抽樣規(guī)定，因有隨機(jī)性的計(jì)算要求，如果不包裝完畢，無(wú)法實(shí)施抽樣的原則?？梢圆挥蒙鲜械牟噬珮?biāo)簽，打印標(biāo)簽即可。

筆者理解：在附件2《藥品研制情況申報(bào)表中》已事先填寫(xiě)了樣品試制批號(hào)、原輔料來(lái)源及用量、試制量等信息。抽樣表中有“抽樣量”和“完整包裝數(shù)量”等內(nèi)容。有試制量也就能計(jì)算出包裝量，全部包裝還是部分包裝結(jié)合抽樣原則，申請(qǐng)人有合理科學(xué)的說(shuō)明即可。

2、處方工藝是國(guó)外授權(quán)的，其工藝篩選是否可免做？

答：完全免不可以，因是生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變化，驗(yàn)證工作仍要做。

3、報(bào)生產(chǎn)時(shí)國(guó)內(nèi)沒(méi)有的輔料，進(jìn)口商不愿意進(jìn)口，企業(yè)怎么辦？ 答：對(duì)注射劑而言，輔料必須經(jīng)批準(zhǔn)。SFDA正在啟動(dòng)DMF管理，可能比現(xiàn)在 文號(hào)管理的方式靈活，請(qǐng)關(guān)注。

4、申請(qǐng)報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，要求樣品在本企業(yè)進(jìn)行，但對(duì)“三新”的情況，報(bào)生產(chǎn)的樣品是在哪里做？

答：《辦法》第63條已有明確規(guī)定。

5、批量問(wèn)題如何把握？

答：目前SFDA沒(méi)有具體規(guī)定，企業(yè)自己確定，根據(jù)設(shè)備、品種及以后上市生產(chǎn)量等進(jìn)行估“量”。

6、研制現(xiàn)場(chǎng)核查可以委托研制方省局進(jìn)行，只要受托方（省局）愿意即可。

7、進(jìn)口藥有的試驗(yàn)是在國(guó)內(nèi)完成的，SFDA要求藥審中心列出清單，由SFDA安排核查工作。以后再進(jìn)一步細(xì)化相關(guān)規(guī)定。

8、對(duì)于真實(shí)性問(wèn)題法規(guī)沒(méi)有“緩沖地帶”，有真實(shí)性問(wèn)題一律否決！

9、不允許原始記錄是申報(bào)資料的翻版，原始記錄的信息量大于申報(bào)資料；對(duì)于制劑，在原始記錄中，有輔料種類(lèi)的篩選、輔料用量的篩選、工藝參數(shù)的確定等研究?jī)?nèi)容。

10、關(guān)于輔料的問(wèn)題：對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)品種（如注射劑）的輔料要采用注射級(jí)的、有文號(hào)的、有標(biāo)準(zhǔn)的輔料；對(duì)于其他劑型：盡可能采用藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料。

11、關(guān)于直接接觸藥品的包材問(wèn)題：在對(duì)方有報(bào)告書(shū)的情況下，研究者仍需自檢。

二、臨床部分

12、臨床研究在藥品有效期內(nèi)，因各種原因的影響完不成，是否可以換批號(hào)？ 答：方案中盡量采用同一個(gè)批號(hào)的樣品，但因藥品的有效期短（如生物藥）只能換批號(hào)時(shí)，應(yīng)專(zhuān)門(mén)建立一份文件，試驗(yàn)藥的批號(hào)登記表，避免臨床因不同時(shí)段不同批號(hào)的試驗(yàn)藥出現(xiàn)不同的結(jié)論（包括療效和不良反應(yīng)）。

13、有時(shí)候病例入選困難，拖延了時(shí)間，怎么辦？

答：如果確實(shí)因入選困難，解決的辦法：增加分中心，不要因此延時(shí)，過(guò)了樣品有效期而換樣品批號(hào)。只要是雙盲試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)員與申請(qǐng)人在開(kāi)始時(shí)對(duì)樣品已編號(hào)，換批號(hào)就不符合要求了。

14、現(xiàn)行法規(guī)沒(méi)有要求每個(gè)分中心至少應(yīng)完成多少例病例，只要求試驗(yàn)組與對(duì)照組是相同的比例。不能由申請(qǐng)人提供隨機(jī)表，必須是由統(tǒng)計(jì)單位產(chǎn)生隨機(jī)表。除有總表外，還有補(bǔ)充編碼表，按分中心、分層、分段給各分中心，隨機(jī)號(hào)不會(huì)重復(fù)。如果分中心A已完成，B中心慢，此時(shí)不能把B中心的隨機(jī)號(hào)調(diào)給A中心，只能從補(bǔ)充編碼中調(diào)配。

15、臨床核查時(shí)限是如何規(guī)定的？

答：省局受理申請(qǐng)后一周內(nèi)完成；一般要求在20日內(nèi)完成（內(nèi)部有規(guī)定，從拆開(kāi)申請(qǐng)人的申請(qǐng)之日起為啟動(dòng)日期）。

16、臨床試驗(yàn)分在各地，現(xiàn)場(chǎng)檢查如何進(jìn)行的？

答：省局至少抽查60％醫(yī)院進(jìn)行，到每個(gè)醫(yī)院里查60％的病例。

17、對(duì)臨床樣品制備是否核查視情況而定，且是靜態(tài)地回顧性核查。

三、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查部分 18、3+6類(lèi)的品種如何檢查？

答：3＋6類(lèi)的品種，當(dāng)前還必須將原料和制劑分別申請(qǐng)分別檢查，因?yàn)檎J(rèn)證中心只有新藥和生物制品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的職責(zé)，而省局負(fù)責(zé)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容較多，這在當(dāng)前不宜相互替做，并且在具體程序運(yùn)作上也存在障礙。

對(duì)省局職責(zé)范圍的核查，現(xiàn)存多種運(yùn)作模式，中心在這方面沒(méi)有指導(dǎo)和規(guī)范的職責(zé)權(quán)限，不好隨便指教。

19、對(duì)于省局負(fù)責(zé)的如仿制藥（6類(lèi)）如何檢查？

答：現(xiàn)網(wǎng)上有議論說(shuō)是2批靜態(tài)，1批是動(dòng)態(tài)。我個(gè)人認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)檢查一批即可。但最終還是以各省局的操作辦法為主。

補(bǔ)充：《辦法》第77條規(guī)定：“并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)”。

筆者理解：此段法規(guī)文字描述是要抽樣3批，但沒(méi)有表述“生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”3批，故培訓(xùn)者的個(gè)人觀(guān)點(diǎn)是有道理的。

20、驗(yàn)證三批與動(dòng)態(tài)三批是否可合二為一，一起檢查？

答：《辦法》怎么要求怎么做，SFDA不評(píng)判3＋3批或者是3＋1批。前面3批已成為過(guò)去，藥檢所已復(fù)核完畢；而生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查是在藥審中心審評(píng)后，回頭檢查工藝的重現(xiàn)性及一致性，所以要求重新生產(chǎn)1批（新藥）或3批（仿制藥）。

筆者理解：驗(yàn)證（可能不止三批）是在報(bào)生產(chǎn)前完成；動(dòng)態(tài)檢查是提出申請(qǐng)后（仿制藥）或藥審中心審評(píng)通過(guò)后進(jìn)行的（新藥）。兩者目的不同，完成的時(shí)間點(diǎn)也不同，故兩項(xiàng)工作不能合二為一。

21、對(duì)于貴重藥品是否可申請(qǐng)一批動(dòng)態(tài)檢查？（6類(lèi)）

答：一批或三批應(yīng)執(zhí)行《辦法》規(guī)定，法規(guī)沒(méi)有提出對(duì)特殊情況有特殊處理辦法。

22、三批試制樣品是否可與GMP認(rèn)證同時(shí)進(jìn)行？

答：不行，因?yàn)榕c《藥品管理辦法實(shí)施條例》第六條沖突。其規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)GMP認(rèn)證”。筆者理解：法規(guī)規(guī)定是先有文號(hào)后才有資格提出GMP認(rèn)證申請(qǐng)，兩者的順序不能顛倒，但在以后修改的《藥品管理法》中若有變化則另當(dāng)別論，可關(guān)注。

23、生物制品的補(bǔ)充申請(qǐng)如何做檢查？

答：按補(bǔ)充申請(qǐng)檢查，由省局承擔(dān)（與過(guò)去不同），對(duì)此問(wèn)題經(jīng)注冊(cè)司研究后決定的。

24、按《藥品管理法》規(guī)定，產(chǎn)品必須是生產(chǎn)者全檢后方可出廠(chǎng)，而生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的樣品是企業(yè)自己未檢便從生產(chǎn)線(xiàn)上取走送藥檢所，是否與《藥品管理法》有沖突？

答：不沖突，因前者指已有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品，后者是在研究申報(bào)過(guò)程中還未正式批準(zhǔn)上市的藥品。

25、《規(guī)定》26條細(xì)化了《辦法》的第77條，明確了：仿制藥的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查為批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是：“對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查”。（此問(wèn)題是各省局提問(wèn)題最多的一個(gè)問(wèn)題）

26、《規(guī)定》31條細(xì)化了《辦法》的第117條的規(guī)定，明確生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的按照中心審定后的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（參照新藥檢查的程序和方法，省局承擔(dān)，抽樣3批）；生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，依據(jù)原《注冊(cè)批件》時(shí)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，用仿制藥的程序和方法（省局承擔(dān)，抽樣3批），涉及的“量”均為“批量”。

27、在審評(píng)結(jié)束時(shí)，中心與申請(qǐng)人有交流生產(chǎn)工藝問(wèn)題的機(jī)會(huì)，經(jīng)雙方確認(rèn)的生產(chǎn)工藝才交給認(rèn)證中心，是檢查的工藝依據(jù)！

28、申請(qǐng)生產(chǎn)的樣品必須在本申請(qǐng)單位的GMP車(chē)間生產(chǎn)或符合GMP條件的車(chē)間（指“三新”的情況）。

僅申請(qǐng)新藥證書(shū)的，可以委托生產(chǎn)企業(yè)做樣品，但要保證生產(chǎn)工藝是要在該企業(yè)接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，即在被委托的企業(yè)進(jìn)行，以后技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)僅需在接受企業(yè)里重現(xiàn)生產(chǎn)工藝并按《技術(shù)轉(zhuǎn)讓》規(guī)定做生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。這是與過(guò)去不同的。

筆者理解：要組織兩次生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，前者生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通過(guò)后獲新藥證書(shū)，后者是實(shí)施技術(shù)轉(zhuǎn)讓后獲得批準(zhǔn)文號(hào)。

29、藥審中心現(xiàn)正準(zhǔn)備起草部分指導(dǎo)原則： 藥學(xué)申報(bào)資料撰寫(xiě)格式與內(nèi)容指導(dǎo)原則； 工藝放大與驗(yàn)證指導(dǎo)原則； 無(wú)菌工藝驗(yàn)證研究技術(shù)指導(dǎo)原則。

第三篇：藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

1.機(jī)構(gòu)和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門(mén)和人員正確履行職責(zé)。

1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。

2.廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備

2.1生產(chǎn)廠(chǎng)房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿(mǎn)足樣品批量生產(chǎn)要求。

2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。

2.3如不是專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車(chē)間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠(chǎng)房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產(chǎn)過(guò)程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來(lái)源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。

3.3是否對(duì)購(gòu)入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.4是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。

4.樣品批量生產(chǎn)過(guò)程

4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。

4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

4.4生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。

4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：

4.5.1產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；

4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如 稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；

4.5.8特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。

4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫(kù)存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。

5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

5.2檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。

5.4質(zhì)量控制部門(mén)是否具有與樣品相關(guān)的文件：

5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第四篇：關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知

關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)

2008年05月23日 發(fā)布

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○八年五月二十三日

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其實(shí)施條例、《藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)定。

第二條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。

本規(guī)定所指的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過(guò)程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。

第三條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對(duì)下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查：

（一）藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題；

（二）藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問(wèn)題；

（三）藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形。

第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。

第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：

（一）負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；

（二）負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（三）負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（四）負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（五）負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。

研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，研制現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。

第二章 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

第六條 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查。

藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研究、藥理毒理研究情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。必要時(shí)，可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。若申報(bào)生產(chǎn)時(shí)藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報(bào)臨床相比發(fā)生變化，應(yīng)對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第七條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“申請(qǐng)人”）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)提交《藥品研制情況申報(bào)表》（附件2），說(shuō)明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來(lái)源、試制場(chǎng)所、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。

第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查

第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》（附件1）對(duì)藥學(xué)、藥理毒理等研究情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》（附件3）連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第二節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查

第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)臨床試驗(yàn)情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

第十一條 對(duì)于仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，并報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三節(jié) 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理藥品生產(chǎn)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)申報(bào)生產(chǎn)研制情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

對(duì)于新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三章 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。

第十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢

查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》（附件4）。

第十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

第十九條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》（附件5）送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第二十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向受理其注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》。

第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十五條 申請(qǐng)人申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理仿制藥申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十九條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對(duì)于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng)，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十一條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng)，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)將申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的,按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四章 組織實(shí)施

第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)在實(shí)施藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查前，應(yīng)制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請(qǐng)人。

第三十五條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查由核查組具體實(shí)施。核查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，核查組成員由派出核查組的部門(mén)確定。根據(jù)被核查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專(zhuān)家參與核查。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀(guān)察員協(xié)助核查工作。

第三十六條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查開(kāi)始時(shí),核查組應(yīng)召開(kāi)會(huì)議，由核查組組長(zhǎng)向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。

被核查單位應(yīng)配合核查組工作,保證所提供的資料真實(shí),并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作。

第三十七條 核查組應(yīng)按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施核查，并按要求抽取樣品。

第三十八條 核查組應(yīng)對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證。

第三十九條 完成現(xiàn)場(chǎng)核查后，核查組組長(zhǎng)組織對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫(xiě)《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。

第四十條 核查結(jié)束前應(yīng)召開(kāi)會(huì)議，由組長(zhǎng)向被核查單位宣讀核查結(jié)果。

第四十一條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果無(wú)異議，核查組全體成員及被核查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀(guān)察員參加的核查，觀(guān)察員也須簽名。

第四十二條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果有異議，可提出不同意見(jiàn)、作出解釋和說(shuō)明，對(duì)被核查單位提出的問(wèn)題，核查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)情況，并應(yīng)做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負(fù)責(zé)人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀(guān)察員參加的核查，觀(guān)察員也須簽名。

第四十三條 核查組完成現(xiàn)場(chǎng)核查后，除取證資料外，應(yīng)將被核查單位提供的其他資料退還。

第四十四條 被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門(mén)或藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申訴。

第四十五條 現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》及相關(guān)資料報(bào)送其派出部門(mén)。

第四十六條 派出核查組的部門(mén)應(yīng)對(duì)核查組報(bào)送的資料進(jìn)行審核，在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中填寫(xiě)審核意見(jiàn)，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見(jiàn)，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

第五章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求

第四十八條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員在現(xiàn)場(chǎng)抽樣時(shí)，應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過(guò)程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。

第四十九條 抽樣人員應(yīng)確定抽樣批號(hào)，核實(shí)該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標(biāo)簽上是否注明藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱(chēng)等信息，并核對(duì)相關(guān)信息是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

第五十條 抽樣人員應(yīng)按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量

應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。

第五十一條 抽樣人員應(yīng)對(duì)所抽樣品按每1倍檢驗(yàn)量，用《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》進(jìn)行單獨(dú)簽封?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專(zhuān)用章和被抽樣單位公章。

第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應(yīng)按要求填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》。《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專(zhuān)用章和被抽樣單位公章。

第六章 核查人員管理

第五十三條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員的選用、培訓(xùn)和管理。

第五十四條 核查人員應(yīng)為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并接受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)的藥品監(jiān)督管理工作人員和專(zhuān)家。

第五十五條 核查人員應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家法律法規(guī)、工作紀(jì)律和保密規(guī)定，認(rèn)真履行職責(zé)，公正、廉潔地從事藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作。

第五十六條 核查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平、專(zhuān)業(yè)知識(shí)和核查能力。

第七章 附則

第五十七條 軍隊(duì)科研、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實(shí)施。

第五十八條 有因核查、進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查，可參照本規(guī)定實(shí)施。

第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的相關(guān)規(guī)定同時(shí)廢止。

附件1：藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則

為保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》制定本要點(diǎn)。要點(diǎn)從藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)及批量生產(chǎn)過(guò)程等四個(gè)方面列舉了相應(yīng)的核查項(xiàng)目，旨在提示現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素。請(qǐng)結(jié)合核查結(jié)果并依據(jù)判定原則，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制和批量生產(chǎn)情況進(jìn)行綜合評(píng)定。

藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

（一）藥學(xué)方面

1.工藝及處方研究

1.1研制人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

1.2工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。

2.樣品試制

2.1樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備，并能滿(mǎn)足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)進(jìn)行。

2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來(lái)源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。

2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿(mǎn)足樣品試制的需求。

2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過(guò)程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。

2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。

2.7尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。

2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng)。

3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)

3.1研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。

3.5對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明。

3.6所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)

源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。

3.7質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。

3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤(pán)路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。

3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。

3.10穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。

4.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

（二）藥理毒理方面

1.研究條件

1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。

1.2研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

1.3研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

2.1是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。

2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.3購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。

3.原始記錄

3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。

3.3原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。

3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。

3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

4.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

（三）臨床方面

1.臨床試驗(yàn)條件

1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專(zhuān)業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有《藥物臨床試驗(yàn)批件》及倫理委員會(huì)批件。

1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。

1.3試驗(yàn)人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。

1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。

2.臨床試驗(yàn)記錄

2.1知情同意書(shū)的簽署

知情同意書(shū)是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話(huà)核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過(guò)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。

2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用

2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否

有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。

2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源

2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致。

2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門(mén)（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

2.3.3臨床試驗(yàn)過(guò)程中是否對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。

2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。

2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源

2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫(kù)中電子圖譜一致。

2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致。

2.4.4圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致。

2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。

3.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

二、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則

1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與申報(bào)資料一致的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

1.機(jī)構(gòu)和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門(mén)和人員正確履行職責(zé)。

1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。

2.廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備

2.1生產(chǎn)廠(chǎng)房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿(mǎn)足樣品批量生產(chǎn)要求。

2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。

2.3如不是專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車(chē)間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠(chǎng)房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產(chǎn)過(guò)程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來(lái)源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。

3.3是否對(duì)購(gòu)入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.4是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。

4.樣品批量生產(chǎn)過(guò)程

4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。

4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

4.4生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。

4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：

4.5.1產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；

4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如 稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；

4.5.8特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。

4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫(kù)存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。

5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

5.2檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。

5.4質(zhì)量控制部門(mén)是否具有與樣品相關(guān)的文件：

5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

二、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則

1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過(guò)”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。

第五篇：關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知

關(guān)于印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知

國(guó)食藥監(jiān)注[2008]255號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，國(guó)家局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○八年五月二十三日

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其實(shí)施條例、《藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)定。

第二條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。

本規(guī)定所指的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過(guò)程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。

第三條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對(duì)下列情形進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)核查：

（一）藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題；

（二）藥品注冊(cè)相關(guān)的舉報(bào)問(wèn)題；

（三）藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為需進(jìn)行核查的其他情形。

第四條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時(shí)負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。

第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：

（一）負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；

（二）負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（三）負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（四）負(fù)責(zé)所受理藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；

（五）負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。

研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，研制現(xiàn)場(chǎng)核查工作由受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)，研制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。

第二章 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

第六條 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查。

藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)藥學(xué)研究、藥理毒理研究情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。必要時(shí)，可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。

申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查主要是對(duì)申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的樣品試制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。若申報(bào)生產(chǎn)時(shí)藥學(xué)、藥理毒理等研究與申報(bào)臨床相比發(fā)生變化，應(yīng)對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第七條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“申請(qǐng)人”）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)提交《藥品研制情況申報(bào)表》（附件2），說(shuō)明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來(lái)源、試制場(chǎng)所、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。

第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查

第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》（附件1）對(duì)藥學(xué)、藥理毒理等研究情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

申請(qǐng)注冊(cè)的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》（附件3）連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第二節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查

第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)臨床試驗(yàn)情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

第十一條 對(duì)于仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，并報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三節(jié) 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查

第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理藥品生產(chǎn)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)申報(bào)生產(chǎn)研制情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。

對(duì)于新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三章 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十五條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于新藥、生物制品的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。

第十六條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》（附件4）。

第十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第十八條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

第十九條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》（附件5）送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心對(duì)于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)告知受理該注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第二十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向受理其注冊(cè)申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)，報(bào)送《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》。

第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取1批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所。

第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十五條 申請(qǐng)人申請(qǐng)仿制藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理仿制藥申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的生產(chǎn)工藝組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

第二十九條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對(duì)于藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng)，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)受理申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊(cè)批件》組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十一條 按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充申請(qǐng)，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)將申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)核查組，按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。

核查組在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)抽取3批樣品，填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，并將樣品、《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及相關(guān)資料一并送交藥品檢驗(yàn)所。

第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查后，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》連同《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四章 組織實(shí)施

第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)在實(shí)施藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查前，應(yīng)制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請(qǐng)人。

第三十五條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查由核查組具體實(shí)施。核查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，核查組成員由派出核查組的部門(mén)確定。根據(jù)被核查藥品注冊(cè)申請(qǐng)的情況，可以組織相關(guān)專(zhuān)家參與核查。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀(guān)察員協(xié)助核查工作。

第三十六條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查開(kāi)始時(shí),核查組應(yīng)召開(kāi)會(huì)議，由核查組組長(zhǎng)向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。

被核查單位應(yīng)配合核查組工作，保證所提供的資料真實(shí)，并選派相關(guān)人員協(xié)助核查組工作。

第三十七條 核查組應(yīng)按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》實(shí)施核查，并按要求抽取樣品。

第三十八條 核查組應(yīng)對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題如實(shí)記錄，必要時(shí)應(yīng)予取證。

第三十九條 完成現(xiàn)場(chǎng)核查后，核查組組長(zhǎng)組織對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫(xiě)《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》。匯總期間，被核查單位人員應(yīng)回避。

第四十條 核查結(jié)束前應(yīng)召開(kāi)會(huì)議，由組長(zhǎng)向被核查單位宣讀核查結(jié)果。

第四十一條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果無(wú)異議，核查組全體成員及被核查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀(guān)察員參加的核查，觀(guān)察員也須簽名。

第四十二條 若被核查單位對(duì)核查結(jié)果有異議，可提出不同意見(jiàn)、作出解釋和說(shuō)明，對(duì)被核查單位提出的問(wèn)題，核查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)情況，并應(yīng)做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負(fù)責(zé)人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀(guān)察員參加的核查，觀(guān)察員也須簽名。

第四十三條 核查組完成現(xiàn)場(chǎng)核查后，除取證資料外，應(yīng)將被核查單位提供的其他資料退還。

第四十四條 被核查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門(mén)或藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申訴。

第四十五條 現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后，核查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》及相關(guān)資料報(bào)送其派出部門(mén)。

第四十六條 派出核查組的部門(mén)應(yīng)對(duì)核查組報(bào)送的資料進(jìn)行審核，在《藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告》或《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》中填寫(xiě)審核意見(jiàn)，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。

第四十七條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見(jiàn)，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。

第五章 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求

第四十八條 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員在現(xiàn)場(chǎng)抽樣時(shí)，應(yīng)參照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過(guò)程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。

第四十九條 抽樣人員應(yīng)確定抽樣批號(hào)，核實(shí)該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標(biāo)簽上是否注明藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱(chēng)等信息，并核對(duì)相關(guān)信息是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

第五十條 抽樣人員應(yīng)按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。

第五十一條 抽樣人員應(yīng)對(duì)所抽樣品按每1倍檢驗(yàn)量，用《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》進(jìn)行單獨(dú)簽封?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專(zhuān)用章和被抽樣單位公章。

第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應(yīng)按要求填寫(xiě)《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》。《藥品注冊(cè)抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關(guān)人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣專(zhuān)用章和被抽樣單位公章。

第六章 核查人員管理

第五十三條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查人員的選用、培訓(xùn)和管理。

第五十四條 核查人員應(yīng)為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并接受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)的藥品監(jiān)督管理工作人員和專(zhuān)家。

第五十五條 核查人員應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家法律法規(guī)、工作紀(jì)律和保密規(guī)定，認(rèn)真履行職責(zé)，公正、廉潔地從事藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作。

第五十六條 核查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平、專(zhuān)業(yè)知識(shí)和核查能力。

第七章 附則

第五十七條 軍隊(duì)科研、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實(shí)施。

第五十八條 有因核查、進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查，可參照本規(guī)定實(shí)施。

第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的相關(guān)規(guī)定同時(shí)廢止。

附件1：

藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則

為保證藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》制定本要點(diǎn)。要點(diǎn)從藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)及批量生產(chǎn)過(guò)程等四個(gè)方面列舉了相應(yīng)的核查項(xiàng)目，旨在提示現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵要素。請(qǐng)結(jié)合核查結(jié)果并依據(jù)判定原則，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制和批量生產(chǎn)情況進(jìn)行綜合評(píng)定。

藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

（一）藥學(xué)方面

1.工藝及處方研究

1.1研制人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

1.2工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。

2.樣品試制

2.1樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備，并能滿(mǎn)足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)進(jìn)行。

2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來(lái)源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。

2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿(mǎn)足樣品試制的需求。

2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。

2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過(guò)程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。

2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。

2.7尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。

2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng)。

3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)

3.1研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。

3.5對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明。

3.6所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。

3.7質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。

3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤(pán)路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。

3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。

3.10穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。

4.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

（二）藥理毒理方面

1.研究條件

1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。

1.2研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

1.3研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。

1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

2.1是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。

2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.3購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。

3.原始記錄

3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。

3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。

3.3原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。

3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。

3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

4.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

（三）臨床方面

1.臨床試驗(yàn)條件

1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專(zhuān)業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有《藥物臨床試驗(yàn)批件》及倫理委員會(huì)批件。

1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。

1.3試驗(yàn)人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。

1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一致。

2.臨床試驗(yàn)記錄

2.1知情同意書(shū)的簽署

知情同意書(shū)是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話(huà)核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過(guò)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。

2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用

2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。

2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。

2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源

2.3.1病例報(bào)告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致。

2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門(mén)（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。

2.3.3臨床試驗(yàn)過(guò)程中是否對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。

2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。

2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源

2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫(kù)中電子圖譜一致。

2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。

2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致。

2.4.4圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致。

2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。

3.委托研究

其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。

二、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則

1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與申報(bào)資料一致的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則

一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

1.機(jī)構(gòu)和人員

1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門(mén)和人員正確履行職責(zé)。

1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。

1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。

2.廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備

2.1生產(chǎn)廠(chǎng)房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿(mǎn)足樣品批量生產(chǎn)要求。

2.2生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。

2.3如不是專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估, 并能有效防止交叉污染。

2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車(chē)間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠(chǎng)房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）。

3.原輔料和包裝材料

3.1生產(chǎn)過(guò)程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。

3.2上述物料是否具有合法來(lái)源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。

3.3是否對(duì)購(gòu)入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.4是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。

4.樣品批量生產(chǎn)過(guò)程

4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。

4.2是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

4.3清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。

4.4生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。

4.5批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容：

4.5.1產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；

4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如 稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；

4.5.4每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

4.5.5所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

4.5.6中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；

4.5.8特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

4.5.9批檢驗(yàn)報(bào)告單。

4.6關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。

4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫(kù)存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。

4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。

5.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室

5.1是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

5.2檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。

5.3是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。

5.4質(zhì)量控制部門(mén)是否具有與樣品相關(guān)的文件：

5.4.1與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

5.4.2取樣規(guī)程和記錄；

5.4.3檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄；

5.4.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄。

5.5是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

二、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則

1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過(guò)”；

2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。