第一篇：2011仿制藥研發(fā)培訓總結(jié)

《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制研討會》

培訓總結(jié)

本人于2011年11月27-29在鄭州參加了中國醫(yī)藥教育協(xié)會舉辦的《2011仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)量控制》研討會。經(jīng)過幾天的學習，最主要的體會有：①仿制藥研究的基本原則是安全、有效、質(zhì)量可控及等同性原則，領(lǐng)會藥審評中心提出的“仿產(chǎn)品不是仿標準”的精神與內(nèi)涵。原質(zhì)量標準一定要參照，但絕非機械地生搬硬套，不假思索地拿來，一定要予以科學、辯證地分析。千萬不要迷信國外藥典或進口質(zhì)量標準。質(zhì)量標準本身就是一個不斷完善、不斷改變的過程。要敢于合理地改。②處方工藝研究是藥品質(zhì)量控制的基礎，安全有效質(zhì)量可控的基礎。③現(xiàn)今仿制藥審評中已全面引入體外溶出曲線評價模式，明確了吃藥不是吃含量、而是吃生物利用度的科學理念。

綜合各位老師的授課內(nèi)容，并結(jié)合自己的學習體會，總結(jié)整理以下幾點供大家分享：

1、多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線：

對于固體制劑而言，只有溶出度、釋放度才是內(nèi)在品質(zhì)的核心所在。溶出度、釋放度是指在多pH值溶出介質(zhì)中溶出曲線的測定，絕非一個介質(zhì)、一個時間點、一個限度的測定。這一點對我來說是全新的認識。多條溶出曲線就是口服固體制劑的 “指紋圖譜”。

2、人體消化道最關(guān)鍵的參數(shù)：

人體消化道環(huán)境（用pH 值表達）及蠕動強度（隨年齡增長而減弱）是最關(guān)鍵的參數(shù)。優(yōu)質(zhì)藥品，可在任何體內(nèi)環(huán)境下（即pH值的寬范圍內(nèi)）都有一定的崩解、溶出，即對任何人群均有較高的生物利用度。劣質(zhì)藥品，可能只在一種體

內(nèi)環(huán)境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他體內(nèi)環(huán)境下可能崩解、溶出就會很差，生物利用度也就很低。

3、仿制藥研發(fā)必由之路“殊途同歸”：

仿制藥與原研品相比較，可以有不同的處方輔料制劑工藝，但是要有相同的體外多條溶出曲線，才能保證仿制藥與原研品有相同的生物利用度。藥審中心2011年4月12日最新發(fā)布：仿制藥藥學研究需提供自研產(chǎn)品與已上市對照藥品在處方開發(fā)過程中進行的質(zhì)量特性對比研究結(jié)果?？诜腆w制劑主要是溶出度考察，涉及樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠、溶出條件、取樣點等；說明自研產(chǎn)品與對照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果；注射劑主要是有關(guān)物質(zhì)考察，涉及樣品批號、對照藥品批號和生產(chǎn)廠、測定及計算方法；比較結(jié)果。

4、仿制藥研發(fā)中“有關(guān)物質(zhì)” 研究思路及技巧：

從首張液相圖譜開始，最小峰面積便設定為原料藥（0.03%）或制劑（0.05%）；必須保證空白溶劑色譜圖測定理想。

A：針對質(zhì)量標準中已規(guī)定的已知雜質(zhì)：原研制劑肯定存在，且在不斷增加，只要仿制制劑沒有超出質(zhì)量標準中所規(guī)定的限度值即可，即便超出原研制劑量。三類仿制時，根據(jù)原研品6個月結(jié)果擬定。

B：針對未知雜質(zhì)，原研制劑也存在，且雜質(zhì)量在0.1%以上：原研制劑6個月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量無變化。仿制制劑該雜質(zhì)量不應超出原研制劑，且 6個月考核結(jié)果，該雜質(zhì)量也無變化。結(jié)論：質(zhì)量標準中無需專門控制，籠統(tǒng)要求即可。C：針對未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑該雜質(zhì)量可以在0.05% ~ 0.10%。D：針對未知雜質(zhì)，原研制劑不存在，仿制制劑中該雜質(zhì)量超出0.10%，從原料藥或制劑工藝入手進行研究。

5、仿制制劑處方工藝研究的主要問題：

處方設計研究不充分，關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)缺乏研究和有效控制，工藝難于放大。仿制藥處方及工藝研究的重點提高藥品質(zhì)量。

如果能夠獲得被仿制藥的處方，應提供被仿制藥的詳細處方組成及其來源，在對該處方進行合理性分析后作為處方設計的依據(jù)。重點關(guān)注處方的合理性、考慮原輔料來源、規(guī)格的一致性及生產(chǎn)設備、關(guān)鍵過程控制的一致性?？色@得被仿品輔料的種類, 但用量未知，重點考察有關(guān)輔料各種給藥途徑下合理用藥的范圍及依據(jù)，進行用量篩選優(yōu)化研究。

處方工藝的信息未知或主要的輔料需替代，將面臨較大的風險。風險的來源主要是：原輔料來源不同、原輔料質(zhì)量不同、處方組成不同、制備工藝不同，都會最終引起產(chǎn)品質(zhì)量不同?？刂骑L險則需對原輔料的來源與質(zhì)量嚴格控制，按照指導原則的要求，對處方與工藝進行詳細的研究和驗證，與被仿制產(chǎn)品進行關(guān)鍵考察項目的質(zhì)量對比研究，證明仿制產(chǎn)品的質(zhì)量與被仿制產(chǎn)品的“等同”，與被仿制藥品進行臨床研究（生物等效性、藥代動力學比較或臨床實驗），驗證被仿制藥品與仿制藥品在臨床上的 “等效”。

6、工藝、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究：

應參考《藥物制劑研究的技術(shù)指導原則》，結(jié)合劑型、原料藥和輔料特點確定仿制藥生產(chǎn)工藝，通過詳細的制劑工藝研究以及驗證，確定工藝的可行性。即使有證據(jù)顯示制劑工藝與被仿制藥完全一致，也應提供全面的驗證資料以支持技術(shù)轉(zhuǎn)移的可行性。確定工藝參數(shù)時，評價指標除常規(guī)指標外，重點指標的選擇與處方篩選部分基本一致。制劑處方和工藝研究應達到工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模。申報資料中所提供的處方工藝應與實際生產(chǎn)的處方工藝一致，其詳細程度應能保證操

作的可重現(xiàn)性。質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究等均需采用中試以上規(guī)模樣品進行。

7、CDT格式申報關(guān)鍵點：

A：各資料的基本要求：綜述資料應系統(tǒng)全面、重點突出，綜述所作的研究工作,證明藥品的質(zhì)量確實是穩(wěn)定、可控的；申報資料為綜述資料提供充足的文獻與試驗依據(jù)，包括具體的文獻復印件及其譯文、試驗的實施過程及數(shù)據(jù)、圖表與照片等；

B：原料藥的生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應方程式，工藝描述、生產(chǎn)設備及大生產(chǎn)的擬定批量；物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證（驗證報告和批生產(chǎn)紀錄）與評價。其中評價需要簡要介紹工藝驗證報告的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的是時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、那些關(guān)鍵步驟、對于哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。

C：制劑生產(chǎn)工藝和過程控制，工藝流程圖/反應方程式，工藝描述、生產(chǎn)設備及 大生產(chǎn)的擬定批量；關(guān)鍵步驟和中間體的控制、工藝驗證與評價。無菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗證方案和驗證報告，并簡述驗證方案，提供驗證結(jié)果摘要。其他制劑：工藝驗證方案和驗證報告,或工藝驗證方案、驗證報告和批生產(chǎn)紀錄，說明是否提交上市后對前三批商業(yè)生產(chǎn)批進行驗證的承諾書。評價需要簡要介紹工藝驗證報告的主要內(nèi)容，包括工藝驗證的是時間、具體的生產(chǎn)線及地點、批次、規(guī)模、那些關(guān)鍵步驟、對于哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了驗證等必要的信息。

8、現(xiàn)今仿制藥研發(fā)步驟及思路：

第一步：查詢既有質(zhì)量標準：各國藥典、國家藥監(jiān)局標準、進口質(zhì)量標準以及其他資料；第二步：取1~3批原研品，用多條溶出曲線循序漸進般“剖析與肢

解”后，可參照與研究論證結(jié)果相符的既有質(zhì)量標準；更改既有標準制訂得不合理之處。第三步：自身仿制品的開發(fā)，從小試、中試、放大直至具備一定生產(chǎn)規(guī)模。

另外，對于企業(yè)來說，有的放矢進行“二次開發(fā)”，對比原研產(chǎn)品，重新研究制劑工藝、處方；液體制劑從安全性-雜質(zhì)控制、固體制劑從有效性-生物利用度方面提高質(zhì)量標準，彰顯與眾不同；憑借質(zhì)量標準的優(yōu)勢，在市場推廣和營銷中申請差別定價。

謝謝大家！

總結(jié)人：姜曉艷

2011.12.02

第二篇：仿制藥質(zhì)量一致性評價專題培訓總結(jié)

仿制藥質(zhì)量一致性評價專題培訓總結(jié)

鄭鵬博

二〇一六年一月二十五日

參加2016年1月23日至24日由陜西藥學會及藥檢所組織的《仿制藥質(zhì)量一致性評價專題》聘請國內(nèi)專家謝沐風、陳悅、涂家生等就當下最熱門仿制藥一致性評價內(nèi)容進行講讀，兩天的培訓隊仿制藥一致性工作開展及政策要求有了一定認識，為下一步藥廠與科研對產(chǎn)品工作開展有了較好的前期接入基礎?，F(xiàn)對培訓內(nèi)容總結(jié)如下：

仿制藥評價工作內(nèi)容：

仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批。

全面提高仿制藥質(zhì)量，對2007年注冊管理辦法前批準的仿制藥，國家基本藥物目錄（2012年版）化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，注銷藥品批準文號。對2007年以前批準上市的其他仿制藥品和2007年以后批準上市的仿制藥品，自首家品種通過一致性評價后，其他生產(chǎn)企業(yè)相同品種在3年內(nèi)仍未通過評價的，注銷藥品批準文號。

仿制藥一致性評價下一步工作：國家提倡體內(nèi)，更鼓勵體外，因為體外簡單，節(jié)約，采用分步走，先體外，溶出曲線、雜質(zhì)特征、API晶形、輔料等；后體內(nèi)：BE和大臨床。強調(diào)企業(yè)為主體，按照仿制藥的技術(shù)標準和質(zhì)量控制，實行最嚴謹?shù)臉藴?，最嚴格的監(jiān)管，最嚴厲的處罰，最嚴肅的問責。

目前國家尚無具體詳細的分步實施細則，有望下一步推出。

（1）紡織藥品的BSC分類,確定一致性評價實施要求包括BE豁免；（2）參比制劑目錄的確定

來源進口原研且上市；原研不生產(chǎn)，遴選歐盟或日本等上市產(chǎn)品或國際公認品牌；地產(chǎn)化知名品牌；從國內(nèi)企業(yè)中樹立標桿。

國家指定；行業(yè)協(xié)會組織同品種企業(yè)提出選擇參比制劑意見；企業(yè)自行選擇并備案等方式尚無明確。

參比制劑的購買是統(tǒng)一一次性進口，還是企業(yè)自行購置。（3）組織實施參比制劑體外溶出曲線的研究，避免各藥廠（4）各品種分布實施的安排

（5）對改劑型、換酸根、改劑量等仿制藥無參比制劑，如何做，有待實施細則出臺。允許企業(yè)采用體外溶出度試驗的方法進行評價，以后還應當采取體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行后續(xù)評價。

制藥企業(yè)目前的應對：

國家出臺政策，再尚無具體細則，組織研討時，企業(yè)如何能走在前列按期通過一致性評價，尚需要盡快組織實施。

1、按照品種目錄確定自身開展評價的品種；

2、明確評價品種的分類及國家分階段實施的時限；

3、確定產(chǎn)品的參比制劑，開展前期參比制劑研究；

4、進行對比研究，5、如需調(diào)整工藝處方，展開藥劑工作，按照補充申請準備申報。

6、完成一致性體外評價工作

7、按期申報資料

8、迎接檢查

9、進行BE備案

10、通過評價，嚴格規(guī)范生產(chǎn)。其他

1、應展開對原料的研究，對于難溶性藥物的口服固體制劑，晶形不同導致的溶解度差異，對溶出特性產(chǎn)生影響；不同粒度對溶出曲線的區(qū)分；對其引濕性、松密度、振實密度、真密度、粒徑、粒度、熔點、水溶性等應做詳細的研究。關(guān)注主成分，晶形、晶格、粒徑、粒度分布、固有溶出速率

對輔料影響溶出曲線也應進行分析研究。

2、確保仿制藥再任何體內(nèi)環(huán)境下即PH值寬范圍下都有一定的崩解，溶出，即對任何人均有較高的生物利用度，應前期評估（濾膜、溶解度和穩(wěn)定性研究、介質(zhì)、體積、設備、方法、脫氣、轉(zhuǎn)速、取樣時間點、取樣、樣品處理等）、方法開發(fā)、分析整理、自動化、驗證確定溶出度試驗方法。

3、區(qū)分原研制劑的溶出曲線有區(qū)分力和體內(nèi)外相關(guān)性是最大的難題。應進行仿制藥與原研制劑體外多介質(zhì)中溶出行為比較，確保生物利用度等效。原研制劑應進行三批，考察其批波動等。

在最具區(qū)分力的溶出介質(zhì)中，增加200轉(zhuǎn)比較研究，防止劑量傾斜，美國增加有機溶劑測定對比，4、BE不是金標準

因BE試驗的是年輕男性，是人體最佳狀態(tài)，有其局限性，通過BE試驗部分仿制藥與原研制劑臨床療效仍然有差距，原研制劑經(jīng)臨床大量患者驗證。體外溶出試驗均能夠具有相似的溶出曲線，大多數(shù)藥物生物等效，因BE試驗昂貴，不可能試驗一個處方，就進行一次生物等效性試驗，因此應進行體外多條溶出曲線的相同研究，確保BE的成功率。

緩釋制劑的機理與原研藥品不同，則無需強求體外溶出行為一致，只能通過動物實驗或人體預BE試驗驗證處方工藝的合理性。日本不允許仿制藥緩釋制劑機理不同。

5、溶出儀應能夠通過機械驗證及性能驗證，每6個月應進行校準。

6、關(guān)于藥品的不良反應：

WHO很早就指出“能吃藥不打針，能打針不輸液”的用藥原則，蓋因“是藥三分毒”，藥物是把雙刃劍，即有七分優(yōu)點，三分缺點，口服因由屏障保護，安全性較高；輸液直接進入血液循環(huán)，人體內(nèi)千變?nèi)f化，其發(fā)生概率很小，但在國民普及輸液下，概率提高；給藥不良事件與劑量、給藥方案、療程、總劑量、其他基礎特征如腎功能狀態(tài)、人口統(tǒng)計學特征如年齡性別種族等、伴隨用藥、藥物濃度，基本與主成分和個體體質(zhì)差異相關(guān)，與雜質(zhì)無關(guān)。

第三篇：仿制藥 選題立項 匯總

各藥企對工藝研究都大同小異，我認為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的立項工作：

搞新藥開發(fā)立項前查詢是很重要的一步，在一個項目立項前對相關(guān)信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過程中將可能很被動。所以新藥研發(fā)立項前查詢工作是不容忽視的一個環(huán)節(jié)。但這項工作中涉及的面非常廣，其中有許多問題需要注意，現(xiàn)在就請大家談談對立項前查詢的看法：

1、立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到什么作用，是否有必要?

2、立項前查詢中應該注意哪些問題?

本人不是搞立項的，本人認為立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到關(guān)鍵性的作用，相當必要，立項前查詢中注意下面問題：

一、了解對國內(nèi)外醫(yī)藥市場發(fā)展。

二、復方制劑的組方考慮。1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。2.處方中是否存在毒性較大，不良反應明顯的藥物。3.對作用機制相關(guān)性是否進行周密的考慮。4.對“個體化給藥”是否給予充分的重視。

三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。

四、藥物作用機制的設計是否嚴格。

五、是否處考察安全。

六、基礎研究工作中是否科學，嚴肅。

七、新藥類別的判斷是否準確：

1、首研(或全球市場最大供應者)單位的查詢，看該公司該品種的銷售數(shù)據(jù)的增長趨勢，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個階段，如成長期，成熟期，還是衰退期。

2、適應癥，整個適應癥的用藥，如該品種不是該適應癥的主要用藥，那它的作用機制是否獨特?

3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟文化背景的差異?

4、劑型，針對適應癥的那一個人群市場??劑型設計是否新穎有吸引力?

5、不良反應，針對不同適應癥，不良反應的要求是不一樣的。顯然，治療感冒的藥物和一個腫瘤用藥的不良反應要求是不一樣的。

6、應用潛力，仿制藥物應關(guān)注外國大公司的臨床研究動態(tài)，沒有大型臨床做后盾的藥物是走不遠的。

立項調(diào)研：

1、首先是原料或制劑的市場方面的調(diào)研，關(guān)于這個好像國內(nèi)有一些比較好的公司做調(diào)研，可以購買資料，當然自己要有調(diào)研能力最好。

2、本公司運作的能力，關(guān)于這個要有清楚的認識。

3、關(guān)于技術(shù)方面的能力，可以購買，可以自己做。

4、對于具體的原料，還有很多細節(jié)的地方：價格，質(zhì)量等，制劑的方面：適應性，療效等。

先考慮政策上的可行性，再考慮技術(shù)上的可行性。

1、拿到一個品種，我首先查詢其功效與臨床應用等說明書方面的信息，以了解這個品種在作用機制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。當然，這需要你對這類藥物的研發(fā)情況與市場前景有一定的把握。比如：你拿到的是一個抗哮喘的藥物，如果你對抗哮喘藥研發(fā)情況有一定了解的話，這類的品種是屬于擬皮質(zhì)激素類，還是擬腎上腺素類，亦或是白三烯抑制劑類，你應該能判斷出來?，F(xiàn)在哮喘藥研發(fā)方向是哪一類，哪一類比較有前途和市場等，這些你也應該有個大體的了解。要做到這一點，需要你平常多注意積累新藥研發(fā)動態(tài)方面的信息。

2、確定了其功效分類后，第二步我查詢其國內(nèi)上市情況和進口情況。進而大體判斷其注冊分類。(1)若國內(nèi)無國產(chǎn)亦無進口，則我會利用 Pharmaprojects、Ensemble等數(shù)據(jù)庫查詢其研發(fā)研發(fā)動態(tài)及國外上市情況。以判斷其為注冊分類3，還是屬于注冊分類4。(分類1與2的情況很少，一般難得遇見一個這樣的品種)(2)若國內(nèi)有上市，是國產(chǎn)還是進口，上市的劑型是何種劑型?標準是何標準?標準是否已經(jīng)轉(zhuǎn)正?若是進口標準，可否查到標準原文?

3、確定其注冊分類后，針對不同的分類進行詳細的查詢。如：專利情況、保護情況、原料藥來源情況(若是做原料則可不考慮)。

4、最后需要注意的還有該品種的收審情況及審評進度，若該品種第一家收審的即將拿到生產(chǎn)批件，那么你就要考慮做該品種存在的風險性了!

在確定政策上立項可行后再考慮的是技術(shù)上的可行性及相關(guān)資料的準備工作。這些工作要參考合成、制劑及分析人員的意見。比如：合成與制劑工藝是否成熟，分析方法是否完備，藥理毒理資料是否完整(如果你想做藥理毒理實驗的話，這部分可不考慮)等實際操作中常遇到的問題。

其實新藥研發(fā)立項工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的問題很多，這是一個需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問題。若不從考慮公司的實際情況，盲目的從流跟進，將會使自己在研發(fā)工作中處于被動地位，弄不好將會承擔很大的風險。

對擬開發(fā)的產(chǎn)品進行調(diào)研，特別是查閱大量資料，分為概況調(diào)研及分項調(diào)研，并進行分析，寫出項目建議書。

1、概況調(diào)研：必須調(diào)研清楚以下內(nèi)容：藥物名稱、開發(fā)廠家(國家)、開發(fā)狀態(tài)(開發(fā)處于何種狀態(tài))、治療適應癥、藥理作用及機理的簡述、單體化合物的化學結(jié)構(gòu)(分子式、分子量)、制劑的處方組成、市場預測、國外研究速度、與同類藥比較的優(yōu)缺點、國內(nèi)外同類藥的市場容量、國內(nèi)開發(fā)此藥的動態(tài)等。

2、分項調(diào)研：(1)合成和制劑工藝，合成路線的專利、制劑工藝的專利：可以委托北京華科查詢，亦可以從其它方面獲得。(2)藥理藥效，主要為：動物藥理、人體藥代動力學、臨床藥效學資料(3)藥物安全性資料，急性毒性、長期毒性、生殖毒性、致癌、致畸等資料(4)藥代動力學資料，(5)質(zhì)量分析研究資料，質(zhì)量標準、質(zhì)量穩(wěn)定性等方面資料。

對調(diào)研結(jié)果進行分析：

1、合成(1)分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的;(2)分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到;并對外聯(lián)系各原料或中間體;(3)對合成設備的分析：對每步驟所需的設備進行分析，若無此設備，則查詢生產(chǎn)此設備的多個廠家，并聯(lián)系;(4)對合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。

2、制劑(1)分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是不可能制備;(2)分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對外聯(lián)系各原輔料;(3)對制劑設備的分析：對該制劑所用的設備進行分析，對照現(xiàn)有設備，不足的設備對外聯(lián)系，對特殊設備則作詳細考察后，再作決定;(4)對制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費用。

3、質(zhì)量研究(1)對質(zhì)量研究資料進行分析：判斷該分析方法的可行性;(2)對檢測儀器進行分析：判斷是否需購買新儀器;并對外進行聯(lián)系;(3)對質(zhì)量研究所需的化學試劑進行分析：判斷所需的化學試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系;(4)對對照品進行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對照品及6 號資料所需的對照品;

擬開發(fā)報告：對上述內(nèi)容進行分析，判斷該產(chǎn)品是否可擬開發(fā)，結(jié)論為：建議該產(chǎn)品擬開發(fā)(或暫緩開發(fā)或不開發(fā))。

我認為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的一項工作：所謂立項調(diào)研決不應該是一個點上的工作，而應當成為一條線。我們這個行業(yè)研發(fā)風險高，不確定因素多，產(chǎn)品成熟期長。因此即使一個多次論證通過的“好項目”，在立項之處乃至后來相當長的一段時間里，也沒有哪個敢拍著胸脯說，該項目100%沒問題。因此，必須把項目調(diào)研貫穿于整個新藥研發(fā)過程之中，要對最初的立項結(jié)論進行反復跟蹤，不斷考證。

主要包括：

1、全新藥物(國內(nèi)外未上市)的最新藥理研究進展;

2、國外已上市藥物不良反應報道的持續(xù)關(guān)注;

3、立項以后,是否可能出現(xiàn)的新授權(quán)專利的情況;

4、國內(nèi)相關(guān)項目最新研發(fā)近況;將項目調(diào)研延伸開去的必要性十分明顯，可以使企業(yè)快速適應變化，有效規(guī)避風險，然而這一工作在國內(nèi)普遍存在一定的困難，原因很明顯，當初立項最后一般都是老板拍板，不拿出足夠的理由，誰也沒有膽子敢打老總的屁股。

原創(chuàng)性藥物，對市場的調(diào)研相對要求不高，但對技術(shù)，臨床，生產(chǎn)，原材料，法規(guī)都要充分重視，有的原料就是解決不了，有的法規(guī)很受限制，有的臨床解決不了(如中藥的心血管搶救注射用藥，狂犬病等)或很難。也要注意知識產(chǎn)權(quán)的保護，及時申請專利等。

me-too類包括化學藥也包括中藥，首先是技術(shù)有能力突破，能獲得知識產(chǎn)權(quán)，形成局部市場的壟斷。一般說來，市場風險不大，風險在于繞過原先原先產(chǎn)品有時生產(chǎn)成本可能太高，技術(shù)突破很難得到。另外要充分了解在先產(chǎn)品的成功和失敗之處。

劑型豐富的考慮，國外通過劑型的專利來延長對藥品的專利保護，國內(nèi)通過劑型來尋找提升利潤點的辦法，劑型豐富都是企業(yè)必走的一條道路。別人即使有化合物專利，你也可以做一些新劑型形成選擇發(fā)明或從屬發(fā)明包圍別人，來獲得自己的一份利益，當然你自己也要注意申請劑型專利形成自己的專利保護網(wǎng)。

就原有銷售網(wǎng)絡與銷售模式部分再說兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣出去的，而藥品銷售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進行針對大眾的廣告宣傳的。

首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來的藥品走的是醫(yī)院，進的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個成熟和固定的銷售專家隊伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會考慮OTC，可OTC的三大法寶，1、天上的飛機(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?

2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷品)企業(yè)能承受嗎?

3、精干的銷售人員隊伍企業(yè)能承受嗎?

如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標準》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷售。藥品的價格又是個問題，要知道銷售人員都是精英中的精英。沒有好處是沒有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。

不同的新藥項目開發(fā)調(diào)研時考慮的側(cè)重點不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風險的，調(diào)研工作更應貫徹新藥從立項到研發(fā)的各個過程。不同人員調(diào)研時考慮的側(cè)重點也不一樣，研制的跟技術(shù)引進的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)人員跟市場銷售人員，技術(shù)人員側(cè)重政策和技術(shù)的可行性，銷售人員側(cè)重市場可行性和賣點的挖掘……

不管是誰，首先要明確，為什么要立這個題?為了解決什么問題?能整合的資源是否能保證項目的實施?是否具備了承受項目失敗的能力?項目立項需要整合各方觀點，并取得一個平衡點...我覺得一個制藥企業(yè)立項，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個領(lǐng)域內(nèi)有成熟的銷售網(wǎng)絡和銷售隊伍(因為在建一個領(lǐng)域的銷售網(wǎng)絡和隊伍，是需要很多資金的)，同時考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車間)和生產(chǎn)能力。在此基礎上，對這個領(lǐng)域市場進行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實地調(diào)查是個很便捷的方法，利用本公司的銷售人員進行)，確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術(shù)上的可行性，結(jié)合本公司的實驗室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。

先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國家對其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實目前國內(nèi)申報的新藥基本以仿制、改劑型和三類新藥為主，所以必須先對號入座。譬如仿制藥一是必須是有國家正式標準二是無保護期和專利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無廠家申報，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因為改劑型也屬新藥，國家有一個關(guān)門政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類新藥必須查清楚國外是否上市，有無專利尤其是化合物專利問題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關(guān)注國內(nèi)首家申報的進度情況以防關(guān)在門外。最后，再分析市場的需求情況。

立項的目的：明確投資方向，降低投資風險;立項的依據(jù)：專利保護、行政保護、新藥監(jiān)測期、市場需求、投資風險……;立項的范圍：短平快，長新難;立項的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細調(diào)研。

由于藥物研發(fā)面對的是市場瞬息萬變，政策法規(guī)的變化，競爭對手的研發(fā)進度等等情況，使得我們在選擇項目時不能緩慢行事，必須快字當先。當然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時候，立項前的調(diào)研應該經(jīng)過兩個階段。

第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目名稱;項目背景(流行性病學調(diào)查為主，用以估算市場容量);項目專利、行保、監(jiān)測期等保護情況(查清楚保護的范圍);國內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國內(nèi)同類品種市場大體情況;本公司有無該制劑生產(chǎn)線，如果增項，有無困難(研發(fā)單位勿需考慮);項目SWOT分析;結(jié)語。

初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時調(diào)研多個項目;快，勿需深入，點到即止;省，省時省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領(lǐng)導初步通過，則可進行下一步調(diào)研。一般情況下，無論調(diào)研報告寫得多詳細，領(lǐng)導必定會讓再做深入調(diào)研。

第二階段：詳細調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目專利、行保、新藥監(jiān)測期的具體保護情況，如化合物、工藝、制劑等等方面，如果有保護，可否另辟蹊徑，改改酸根、堿基，如保護注射液，能否改改粉針?？傊?，要搞搞新意思。已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項目方向，僅開發(fā)制劑，還是原料+制劑，確定劑型。項目大致費用，大致進度安排。等等，不一而足，調(diào)研越詳盡獲得通過的機會越大，投資風險越小!)

第四篇：新藥仿制藥報批流程

很多研報甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時間，但是最近我看過官方網(wǎng)站的審批程序，發(fā)現(xiàn)藥品從受理(現(xiàn)場檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預期。為此將官方網(wǎng)站的中藥新藥審批流程和時限貼在下面，供大家和自己參考，對新藥的獲批時間做到心中有數(shù)。

按照流程，新藥從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需165~185個工作日，即7.5個月~8.5個月 已有標準的藥品從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需145個工作日，即6.6個月 特殊藥品及疫苗類需60個工作日，即2.7個月 1.新藥申辦流程及時限

（一）新藥生產(chǎn)審批

注1：特殊藥品注冊檢驗60日完成。

注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術(shù)審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實行快速審批品種藥品時限。

注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應當進行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進行，臨床試驗完成后，再按照流程II進行。2.新藥許可程序

（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內(nèi)完成檢驗

（四）技術(shù)審評：

注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準文號。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審申請并說明復審理由。復審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復審申請后，應當在50日內(nèi)作出復審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請。

復審需要進行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進行。

摘自http://

第五篇：研發(fā)中心培訓總結(jié)

今天是正式上班的第三十五天。這一個多月過得十分漫長，每天都接觸新的知識，每天都迎接著新的挑戰(zhàn)，每天腦海中都充斥著形形色色的問題。但這一個多月也過得飛快，盡管幾乎每天都8點以后才回家，但時間還是不夠用，要學的東西還有很多很多。

首先，簡單回顧一下這段時間在各部門培訓的收獲。人力資源部安排的培訓，使我從觀念和行為上進行了由學生到職業(yè)人的轉(zhuǎn)變，對公司有了系統(tǒng)的了解并產(chǎn)生了歸屬感。研發(fā)中心的培訓，實實在在地從公司組織管理，到小至原器件的原理大至國家行業(yè)標準的嚴格等方面使我對電表這個看似簡單卻技術(shù)含量高深的“小盒子”有了720度的改觀。另一方面，作為技術(shù)服務中心的后備力量，市場部和國際貿(mào)易部也對我們進行了國貿(mào)進出關(guān)的相關(guān)知識培訓以及電表行業(yè)英語的培訓，雖然此前較少接觸這些知識，我卻從中感到濃厚的興趣和堅定的信心。此外，西點軍校的拓展訓練更是給了我非常深刻非常多方面的對于團隊和個人的思考和感悟，收獲非常深刻。

接著，就讓我分開來說說我在前一階段里的感受。

一、如前所述，我對電表的認識從“見山是山”，進入了“見山不是山”的階段。“見山是山”是指一開始我對電表的硬件構(gòu)成及軟件系統(tǒng)組成都毫無頭緒，膚淺地認識“這是一塊三相四線表，這是一塊集中器，”如是而已?，F(xiàn)在我對電表有了跨越式的認識了，開始從焊接聯(lián)想到各種器件，從器件聯(lián)想到硬件電路，有硬件電路聯(lián)想到不同模板的作用以及針對行業(yè)國標要達到怎樣的要求。另外，從文件體系的學習中我嘗試著比較不同類型的電表產(chǎn)品，通過查詢各類文件查到功能類似的電表產(chǎn)品，由其功能的差異性嘗試著歸納出市場上表現(xiàn)的差異性。這就是我認為“見山不是山”的階段。

二、知道的越多，不懂的知識點越多，學習的緊迫感越來越強，就像中子撞擊原子核的連鎖效應。就比如當我學習到電表通信方式分別有電力線載波、485、gprs和紅外線等，我第一反應就是各種通信方式的原理以及應用范圍，各自的優(yōu)缺點，在實際應用上的注意地方。這樣由一個知識點變成四個，由四個發(fā)展到更多。而培訓的安排緊湊，容不下我及時對每個小知識點的深究，無形中造成了緊迫感。解決這個問題的方法可以是把所有問題匯總列表，按照問題的實用性和重要性排序，逐一解決。遇到新問題作為寄生問題在下一輪解決。

三、從理論聯(lián)系實際中找到了愉悅感和信心。在前階段的學習中，我發(fā)現(xiàn)我大學課堂上學習的專業(yè)的知識能運用在電表的實際研發(fā)和應用中，比如說電表的供電分為電壓器、阻容分壓和開關(guān)電源三種。在電路圖中找到了熟悉的感覺，是對我大學學習的肯定，增強了我信心和動力。

四、知識不等于技能，要領(lǐng)先就要加倍努力，善于歸納總結(jié)和覺悟是提升的最好途徑。有句話說得好，“大學畢業(yè)等于零”，如今來自五湖四海的畢業(yè)生齊聚在泰瑞捷，每個人站在同一起跑線上，不往回看，只往前趕，但每個人的起跑速度和加速度都不同。焊接這個環(huán)節(jié)給了我很大的感悟。每個人此前都甚少接觸片組片容和飛線割線，在同樣的學習和準備時間內(nèi)，誰焊得快，誰焊得好，都是通過自己的努力來達到的，與你此前的知識儲備無關(guān)，與你聰明與否無關(guān)，更與你天分無關(guān)。于我來說，雖然在通過請教前輩和自己練習把焊接技術(shù)掌握了，但是在考試的時候速度不夠快的問題嚴重影響了焊接質(zhì)量和完成的效果。練習不充分是無可辯駁的原因，必須要更努力更多練習，并且更重要的是總結(jié)方法和技巧?？荚囍笪曳磸歪槍π跃毩?，通過比較不同方法，總結(jié)出最適合自己的最有效的焊接方法，大大提高了速度和質(zhì)量。態(tài)度決定一切，我時刻把自己放在較低的地方去向其他人去學習，誠惶誠恐地警惕自己，只有強者才得以生存，只有不斷努力和感悟才能變強。

五、高標準要求才能有高標準的收獲。這也是在考試中感悟得到的。在講器件的時候提到過錳銅分流器，ppt上有一張圖片，當時大家都記住了它的作用是分流。后來在復習ppt、認識繼電器和實驗室里都出現(xiàn)過幾次錳銅分流器，我對它的原理越發(fā)覺得奇怪和好奇。于是跟同事討論，最后請教器件的陳工獲得了很完美的答案。在器件的考試中碰巧出現(xiàn)了錳銅分流器的相關(guān)計算，我完整地解答了，而后來知道這道題只有請教過的幾個同事答對了。我就感到之前的刨根問底是非常正確的和有價值的。對待理論技術(shù)就應該要高標準要求，把問題弄透徹，才能最正確地指導實踐，最后收獲最大的還是自己。

總的來說，通過前一階段培訓我開始“進入狀態(tài)”，感受和不足都有許多，希望自己在下一階段能不斷改進，更有激情，更有效地學習、工作和生活，努力成為有能力的合格的泰瑞捷的一份子！